我国恶性肿瘤发病率持续上升,严重影响我国居民健康,对医疗造成巨大负担。食管癌是最为常见的消化道恶性肿瘤之一,其发病率占恶性肿瘤第八位,死亡占第五位。我国是食管癌高发国家,其中90%以上病理类型为鳞状细胞癌(Esophageal squamous cell carcinoma, ESCC),因此食管鳞癌研究对我国居民健康具有重要意义。食管癌是预后较差的恶性肿瘤。由于通常难以早期发现,患者多在晚期就诊,故手术切除率低。食管癌对化疗较不敏感,近年来始终未能取得突破,总体疗效较差,5年生存率仅23%。阿司匹林在预防结直肠癌中的作用已得到一致肯定。其对恶性肿瘤治疗的辅助作用也越来越受到关注。临床研究表明,结直肠癌患者坚持服用阿司匹林能够降低复发和转移,延长患者生存；也有研究提示阿司匹林能够降低食管癌风险。然而尚无明确证据证明明阿司匹林能够预防食管癌发生或提高食管癌治疗效果,阿司匹林提高恶性肿瘤治疗效果也缺乏理论基础。本研究中,我们通过NMBA诱癌模型和裸鼠移植瘤模型证实阿司匹林能够抑制食管癌的发生和生长,对食管癌有一定的预防作用。通过体外实验证实,阿司匹林能够降低食管癌细胞克隆形成能力和成球能力,降低肿瘤干细胞特性。此外,与顺铂联用时,阿司匹林能够显著提高顺铂对食管癌治疗效果。阿司匹林通过多种途径降低食管癌耐药性,促进顺铂诱导的细胞凋亡：抑制ATM磷酸化,抑制肿瘤细胞外排作用,以及抑制肿瘤细胞ALDH1活性。在多株食管癌细胞中,我们检测到阿司匹林对PI3K/Akt信号途径的抑制作用。综上所述,我们的研究表明,阿司匹林能够抑制食管癌的发生和发展,同时能够通过多种机制降低食管癌细胞化疗耐药性,提高顺铂以及其他化疗药物的疗效。我们的实验揭示了阿司匹林在食管癌预防和治疗中的潜在作用,并为其今后在食管癌治疗中与放、化疗方案联合使用提供了理论基础。