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目的建立营养性肥胖SD大鼠模型,观察Roux-en-Y胃旁路术(Roux-en-Y gastric bypass, RYGB)对其减重降脂、改善血脂代谢紊乱和瘦素受体抵抗的影响,并探讨其相关机制。方法利用雄性SD大鼠建立营养性肥胖模型；将造模成功的SD大鼠进行随机分组,分为手术组(R组)、假手术组(S组)、饮食控制组(F组)和对照组(C组)；以RYGB手术时间点为参照,于术前和术后8周内动态监测各组SD大鼠体重、摄食量、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、游离脂肪酸(FFA)及瘦素(Leptin)水平的生理变化,观察SD大鼠肥胖的治疗效果；术后8周处死SD大鼠取心脏、肝脏制作冰冻切片及脂肪染色,观察SD大鼠心血管脂质沉积及肝脏脂肪变的病理变化。结果1.术后第1周,R、F组摄食量显著低于本组术前(p<0.01)；第4周开始,R组体重较F组下降明显(p<0.05)；4～8周,R组摄食少量递增。2.术后第4周,R组TG水平低于F组(p<0.05),至8周时TG明显低于术前水平(p<0.05)。R组第4周TC水平与术前比较p<0.01,与F组比较有统计学差异(p<0.05),至第8周,R组TC水平与术前差异显著。3.术后各时间点,R、F组FFA水平递减,4-6周,R组血FFA水平低于F组(p<0.05)。R组Leptin水平从第2周开始下降,4周时与术前比较p<0.05；第6周开始,R组Leptin下降水平较F组明显(p<0.05)4. SD大鼠术后摄食、空腹体重、TG及瘦素水平变化之间相关性分析：R组术后摄食与体重的相关性分析r=-0.64,p<0.05；TG水平和摄食量的相关系数r=0.65,p<0.05；TG和FFA水平之间r=0.91,p<0.01,具有显著相关性；FFA浓度的下降与Leptin水平改善两者之间显著相关(r=0.86,p<0.01)。结论1.短期内,RYGB对SD大鼠减重降脂、改善大鼠脂质代谢紊乱和瘦素受体抵抗效果优于单纯饮食控制,长期效果有待进一步研究。2. RYGB治疗SD大鼠肥胖及高脂血症,除了减少摄入和限制吸收因素外,与Leptin、FFA水平改善存在明显的相关性,其机制有待进一步探索。3. RYGB能改善和预防SD大鼠心血管脂质沉积和肝细胞脂肪变,长期效果有待观察。