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作为肥胖和胰岛素抵抗之间重要链接的脂肪组织特异性分泌因子抵抗素Resistin，可以降低胰岛素敏感性，抑制胰岛素刺激引起的葡萄糖摄取，其内在的机制受多种信号途径的调控。Keratin是典型的上皮细胞中间丝蛋白。作为上皮细胞骨架的组成部分，Keratin不仅在维持上皮细胞和组织的稳定与完整性方面起着重要作用。而且一些Keratins还具有调节功能参与细胞信号通路的调控，在癌症诊断中可作为标志物，在临床应用中发挥重要作用。研究发现，作为Keratin家族重要一员的Keratin8在糖代谢方面也发挥着重要作用。在小鼠正常肝细胞和肝癌细胞中敲除K8/K18后，能促进细胞中胰岛素刺激引起的葡萄糖积累，但其机制并不清楚，尤其是Keratin8介导的Resistin对糖代谢的影响。本文通过实时荧光定量PCR、双荧光素酶报告系统检测及染色质免疫共沉淀等方法较系统的研究了HepG2细胞中Keratin8对糖代谢的影响及Resistin对Keratin8基因表达的调控作用。获得如下结果: 1、细胞瞬时转染和基因敲减结果证明，Resistin抑制HepG2细胞中糖原的积累，敲减Keratin8能够促进糖原的积累，同时能回复Resistin对糖原积累的抑制作用。 2、生物信息学方法分析表明，Keratin8基因启动子区具有典型的p65结合元件。双荧光素酶报告系统及ChIP实验分析证明，p65可与Keratin8启动子特异结合上调Keratin8的转录表达。 3、不同浓度重组Resistin处理HepG2细胞发现，Resistin可显著抑制肝糖原的积累，这种作用是Resistin通过p65信号途径调控K8的转录表达，以抑制肝糖原的积累。 简而言之，在HepG2细胞中，Resistin可以通过上调p65/K8抑制细胞中糖原的积累;且p65可与K8的启动子直接结合，调节K8的转录表达，进而调节糖代谢。