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背景:唾液腺腺样囊性癌(salivary adenoid cystic carcinoma,SACC),是临床常见的唾液腺恶性肿瘤之一。该肿瘤生长缓慢并易发生血行转移至肺,同时易侵犯神经,导致面神经麻木疼痛。唾液腺腺样囊性癌依据其病理分型分为筛状型、管状型以及实性型,其中实性型的恶性程度、复发率及远处转移率均高于其他两型。肿瘤的发生是由于抑癌基因缺失,原癌基因激活,生长因子及其受体的异常表达等对DNA的代谢调节异常所导致。其中表皮生长因子受体家族与其配体,是调节正常细胞生理非常重要的信号系统,该系统紊乱可导致正常细胞的恶性转化。EGFR与HER-2作为表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)家族成员,由癌基因c-erb B编码,是一类具有酪氨酸蛋白激酶(tyrosine protein kinase,RTK)活性的受体蛋白,当其过度表达或被激活后可参与激活下游的磷脂酰三磷酸肌醇(PI3K)与丝苏氨酸蛋白激酶(AKT)细胞信号通路的活性。而PTEN作为人类肿瘤中最常发生突变和缺失的抑癌基因之一,被认为是PI3K/AKT通路重要的负调控子。近几年研究发现EGFR/PI3K/PTEN/Akt/m TOR细胞信号通路在多种恶性肿瘤如乳腺癌,前列腺癌,结肠直肠癌中发挥着促使肿瘤生长且使肿瘤向恶性转化的作用。本课题组前期研究发现在实性型唾液腺腺样囊性癌中存在PTEN缺失和PI3K/Akt/m TOR信号通路激活的现象,然而关于PI3K信号通路上游的EGFR与HER-2与PTEN/PI3K/AKT/m TOR信号通路在唾液腺腺样囊性癌中的相互关系方面目前少见报道。目的:研究PTEN/PI3K/Akt/m TOR信号通路上游关键分子EGFR与HER-2在唾液腺腺样囊性癌中的表达及与PTEN的相关性,并探讨在PTEN缺失的唾液腺腺样囊性癌中EGFR与HER-2表达的临床意义,为寻找更具特异性并且有效性的临床治疗方案提供理论依据。方法:采用实时定量RT-PCR方法检测正常唾液腺细胞系HSG及一对肺高低转移的唾液腺腺样囊性癌细胞系SACC-83和SACC-LM中EGFR与HER-2的m RNA水平表达。采用免疫组化染色的方法检测在18例PTEN缺失的实性型唾液腺腺样囊性癌以及10例癌旁唾液腺组织中EGFR与HER-2的表达及定位;实验数据均采用SPSS19.0软件进行统计学分析,以p<0.05水平表示差异具有统计学意义。结果:1.EGFR与HER-2在正常唾液腺细胞系HSG及一对肺高低转移SACC的细胞SACC-83及SACC-LM中的m RNA水平表达(1)EGFR在SACC-83及SACC-LM细胞系里m RNA水平较HSG表达的低,且两者与HSG相比,均具有显著的统计学差异(p<0.05)。(2)HER-2在SACC-83和SACC-LM细胞系里m RNA水平较正常细胞系HSG表达高。SACC-83与HSG相比HER-2表达变化无显著性差异;SACC-LM与HSG相比,具有显著的统计学上差异(p<0.05)。2.EGFR与HER-2在癌旁唾液腺组织中表达及定位EGFR与HER-2在癌旁唾液腺组织中均表达在小叶内导管上皮细胞的胞质中,在各类型的腺泡中均未见其表达。3.EGFR与HER-2在SACC组织中的表达(1)在已检测的5例PTEN阳性表达的筛状型和5例PTEN阳性表达的管状型SACC中EGFR均未见其表达,HER-2呈阳性表达。(2)已检测的18例PTEN缺失的实性型SACC中,EGFR阳性的表达率仅为27.8%(5/18)且均呈弱的胞质表达,HER-2均表现强阳性表达,其阳性率达100%(18/18)。(3)统计学结果显示,PTEN的表达与EGFR无相关性,与HER-2的表达呈负相关,并具有统计学上的意义(p<0.05)。信号通路进而参与实性型腺样囊性癌的发生发展。结论:在实性型腺样囊性癌的发生发展过程之中,EGFR可能并未参与促使肿瘤发生及促进恶性转化的作用;HER-2可能通过激活下游PTEN/PI3K/Akt/m T OR