牛磺酸(Taurine,Tau)是正常存在于体内的含硫氨基酸,具有广泛的生物学效应,鉴于其在肝、肺、肾纤维化研究方面已经积累的大量基础及临床资料,本课题从抗纤维化的靶标——心肌成纤维细胞及细胞信号转导的关键物质——蛋白激酶C入手,从细胞水平揭示Tau抑制心肌纤维化的作用机理,为临床心肌纤维化治疗提供理论依据。体内实验以异丙肾上腺素(Iso)皮下注射建立心肌纤维化模型,体外实验以血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导新生大鼠心肌成纤维细胞(CFb)增殖,辅助以蛋白激酶C抑制剂,综合运用硝酸还原酶法、ELISA方法、流式细胞仪检测技术、免疫细胞化学染色、Westernblot等方法,从整体、细胞和分子水平观察Tau抑制心肌纤维化的作用并探讨其机制。实验结果显示Tau可通过提高SOD活性、减少MDA含量、促进NO合成等抗氧化方式减轻纤维化所造成的心肌损伤。Tau可通过增加iNOS的蛋白表达而促进NO合成;Tau可通过促进p27的表达而发挥对CFb细胞周期的调控;Tau可通过抑制NF-κB p65的核转位而抑制CFb的增殖。而以上作用均可通过抑制蛋白激酶C信号转导途径实现,最终达到抑制CFb的增殖及胶原的合成,降低致纤维化细胞因子的含量,抑制心肌纤维化发生的目的。