目的:分析复方中药丹益莲的主要有效成分,为将来质量标准的制定提供依据。研究丹益莲的降血脂和抗动脉粥样硬化作用,并初步考察其作用机理。研究丹益莲的急性毒性,从而在动物水平上评价其安全性。方法:1.HPLC同时测定复方中药丹益莲中的5种活性成分。2.采用VD3联合高脂饲料喂养的方法建立动脉粥样硬化(AS)大鼠模型,随机分为模型组(C)、丹益莲高剂量给药组(H)、丹益莲中剂量给药组(M)、丹益莲低剂量给药组(L)、辛伐他汀(阳性药物)给药组(P),将普通饲料喂养的大鼠设为正常对照组(N)。药物干预6周后取血,检测血脂水平;处死,留取动脉和肝脏,测定引发动脉粥样硬化的各项指标。3.ELISA方法测定血清中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、载脂蛋白A(apo-A)、载脂蛋白B(apo-B)含量;TBA方法测定肝脏匀浆中丙二醛(MDA)含量;ELISA方法测定动脉匀浆中细胞间粘附因子-1(ICAM-1)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)含量;免疫组化方法测定动脉切片中血管细胞粘附分子-1(VCAM-1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达。4.急性毒理学实验采用昆明小鼠雌雄各半,给药组使用药物可制备的最大浓度及小鼠能耐受的最大容积,一日内灌胃3次。结果:1.HPLC活性成分分析表明,复方中药丹益莲中丹参素钠、红景天苷、毛蕊异黄酮苷、丹酚酸B、甘草酸含量分别为39.35μg/ml、30.67μg/ml、0.32μg/ml、342.00μg/ml、1.42μg/ml。2.与正常组相比,模型组血清中TC、TG、LDL、apo-B含量显著升高(p<0.01),HDL、apo-A含量显著降低(p<0.01);肝脏组织中MDA含量显著性增加(p<0.05);动脉组织中ICAM-1、VCAM-1、MCP-1、TNF-α等致动脉粥样硬化因子的表达量均显著性增高(p<0.01)。3.与模型组相比,各给药组均可显著降低血清中TC、TG、LDL、apo-B含量,升高HDL、apo-A含量;显著性降低肝脏匀浆中MDA含量,H组、M组、L组组间计较表明呈剂量依赖性;显著性降低动脉组织匀浆中ICAM-1及MCP-1的含量;显著性降低动脉切片VCAM-1、TNF-α的表达,且呈剂量依赖性。4.14日小鼠急毒实验结束后,将各组小鼠解剖、肉眼观察主要脏器均未见明显改变,测得丹益莲最大耐受量为193.8 g/kg,相当于临床日用量的172倍。结论:1.丹参素钠、红景天苷、毛蕊异黄酮苷、丹酚酸B、甘草酸为丹益莲的有效成分。2.模型组出现血脂代谢紊乱,动脉中各诱导动脉粥样硬化发生的炎性因子表达量显著性增加,大鼠动脉粥样硬化模型构建成功。3.丹益莲及阳性对照药辛伐他汀可显著降低血清中TC、TG、LDL、apo-B含量,升高HDL、apo-A含量,具有较好的降血脂作用;肝脏中MDA含量剂量依赖性降低,减少肝脏的氧化应激,对肝损伤具有较好的保护作用;动脉中ICAM-1、MCP-1、VCAM-1、TNF-α含量显著性降低,提示药物可通过降低粘附因子、细胞趋化蛋白及肿瘤坏死因子的表达,从而抑制动脉粥样硬化的发生发展。4.本药的最大耐受量为193.8 g/kg,约相当于临床日用量的172倍,提示该药安全、毒副作用小。