卵巢黏液性肿瘤胃肠上皮化生过程中相关基因的表达及意义

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目的:通过探讨MUC2、MUC5AC、CDX2、NF-κB、p53、p16、K-ras在卵巢黏液性肿瘤中的表达及意义,进一步探讨胃肠上皮化生在卵巢黏液性肿瘤发生发展中的生物学意义,揭示胃肠上皮化生现象是卵巢黏液性肿瘤恶变过程中的一个阶段性表现。方法:应用免疫组化SP法,检测MUC2、MUC5AC、CDX2、NF-κB、p53、p16、K-ras在81例原发性卵巢黏液性肿瘤中的表达,应用饱和酚-氯仿抽提30例石蜡组织DNA,应用PCR-SSCP法,检测p53、p16、K-ras在原发性卵巢黏液性肿瘤中的突变及缺失情况。结果:(1) MUC2、MUC5AC、CDX2和NF-κB在卵巢黏液性肿瘤中有不同程度的表达, MUC2在良性、交界和恶性组中的阳性表达率分别为32.35%、85.19%和70%;MUC5AC分别为100%、96.30%和50%;CDX2分别为11.76%、33.33%、55.00%;NF-κB分别为0,25.93%、60%。MUC2在良性和交界、良性非化生型和胃型、交界胃型和肠型有差异(p<0.01)。MUC5AC在良性和交界、交界和恶性、交界胃型和肠型有差异(p<0.05)。CDX2在良性和交界,良性胃型和肠型有差异(p<0.05)。NF-κB在良性和交界、交界和恶性、恶性胃型和肠型有差异(p<0.05)。(2)p53、p16、K-ras在卵巢黏液性肿瘤中有不同程度的表达,p53在良性、交界和癌组中的阳性表达率分别为0、11.11%和35%;p16分别为8.82%、33.33%和35%;K-ras分别为5.88%、40.74%和65%。p53在良性和交界、交界胃型和肠型有差异(p<0.05),p16在良性和交界有差异(p<0.05),K-ras在良性和交界、交界和恶性、良性胃型和肠型有差异(p<0.05)。(3)MUC2、MUC5AC、CDX2、NF-κB、p53、p16、K-ras基因间存在不同程度的相关性。MUC2与MUC5A呈负相关(r=-0.230, p<0.05);MUC5AC与CDX2呈负相关(r=-0.369, p<0.01);与NF-κB呈负相关(r=-0.446, p<0.01);MUC2与CDX2呈正相关(r=0.353,p<0.01),与NF-κB呈正相关(r=0.232, p<0.05);CDX2与NF-κB呈正相关(r=0.460, p<0.01)。p53和p16呈正相关(r=0.234,p<0.05);p53和K-ras呈正相关(r=0.454, p<0.01);p16和K-ras呈正相关(r=0.474,p<0.01)。(4)p53、p16、K-ras在卵巢黏液性肿瘤中有突变。p53、p16和K-ras的突变率分别为20%,13.3%和20%。结论:1、MUC2、MUC5AC阳性产物在卵巢黏液性肿瘤上皮化生过程中的表达趋势,提示卵巢黏液性肿瘤中颈管型上皮化生为胃型上皮,胃型上皮直接恶变或化生为肠型上皮后恶变。2、卵巢黏液性肿瘤良性组中胃型多于肠型;交界组中胃型和肠型比例相当;恶性组中肠型多于胃型,且肠型中基因调控紊乱比胃型更进一步。3、CDX2、NF-κB、p53、p16和K-ras阳性产物在卵巢黏液性肿瘤中有表达差异,证明卵巢黏液性肿瘤上皮成分在化生及增殖演变中存在着各类基因表达的异常。
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