恶性黑色素瘤是侵袭性和致死率都非常高的皮肤恶性肿瘤,具有容易出现早期转移,复发率高等特点,其发病率近年来迅速上升。由于对化学治疗和放射治疗都不太敏感,其治疗手段十分有限,因此发掘黑色素瘤发病机制对该病预防,治疗,改善预后都至关重要。黑色素瘤的发生发病是一种多因素参与、多基因调控的过程。SIX1基因是同源盒基因家族的一员,是一个高度保守的转录因子,在许多组织和器官的发育中起重要作用,最近SIX1被证明是调控肿瘤有氧糖酵解的关键转录因子,在肿瘤的进展中发挥着重要作用。但关于SIX1在黑色素瘤中的临床意义及功能目前还未有报道。MicroRNA是一类由19-22个核苷酸组成的单链非编码RNA,在肿瘤的调控机制中发挥重要作用,其上调或者下调都对肿瘤的进展产生重要影响。多种MicroRNA已经被证实参与调控黑色素瘤的一些重要信号通路,成为黑色素瘤的潜在治疗靶点。miR-489-3p已被证实在多种肿瘤中起抑癌作用,但在黑色素瘤中的调控机制还报道不多。我们的研究证实,在黑色素瘤中,miR-489-3p是SIX1的上游负性调控因子,通过直接结合在SIX1的3’-UTR区而抑制SIX1的表达。miR-489-3p通过下调SIX1抑制黑色素瘤的细胞的增殖、迁移、侵袭和有氧糖酵解,动物实验也证实了同样的结论。通过临床分析发现在黑色素瘤患者的肿瘤组织中,miR-489-3p的表达下调,而SIX1的表达上调,二者呈负性相关。总之,我们证实在黑色素瘤中miR-489-3p/SIX1轴能有效调控有氧糖酵解,这有可能为治疗黑色素瘤提供新的策略。