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目的:从临床和实验两方面进行研究:观察肾复清组方的临床疗效:通过实验进一步探讨肾复清提取液对系膜细胞的增殖以及细胞外基质的干预作用,为临床应用肾复清延缓慢性肾功能衰竭进展提供实验依据。
方法:第一部分,临床观察:将60例符合病例纳入标准的慢性肾衰患者随机分为肾复清治疗组和尿毒清对照组,观察治疗前后血肌酐、血尿素,血红蛋白,总蛋白,白蛋白以及临床症状的变化。第二部分,实验研究:采用体外培养的肾小球系膜细胞进行研究,用肿瘤坏死因子(TNF-α)刺激系膜细胞增殖,再加入不同浓度肾复清提取液对细胞进行干预,用显微镜观察细胞形态学改变,MTT法测定细胞活力,流式细胞仪分析细胞周期。在肾小球系膜细胞增殖模型建立成功的基础上,用ELISA法测定细胞培养液中肾小球系膜细胞基质金属蛋白酶(MMP-2)与纤溶酶原激活物抑制剂(PAI-1)的含量,放免法检测培养液中内皮素(ET-1)的含量。
结果:临床部分:结果显示治疗组与对照组血肌酐(Scr)下降都有显著性意义,两组之间无显著性差异。显示两组药物对于改善CRF肾功能都有确切疗效。治疗后肾复清组的血红蛋白、总蛋白、白蛋白较治疗前水平显著上升,在中医证候疗效积分评价方面,肾复清方较之尿毒清在改善临床症状上要有明显优势。实验部分:肿瘤坏死因子(TNF-α)刺激肾小球系膜细胞增殖成功,加入肾复清提取液后,系膜细胞的增殖程度受到抑制,流式细胞仪DNA图示s期细胞数减少。细胞培养液中MMP-2的表达增强,PAI-1的表达受到抑制,内皮素的表达亦有抑制趋势。
结论:通过临床观察,肾复清方的临床总有效率(73.3%)和尿毒清(70%)无明显差异,均可显著改善肾功能,但肾复清在改善CRF患者的临床症状方面(86.7%)要明显优于对照组(60%),同时有促进血色素及血浆白蛋白提高等作用。实验研究表明,肾复清对肾小球系膜细胞的干预作用从抑制其增殖和影响其细胞外基质ECM积聚两方面体现,从而发挥其对慢性肾脏病的治疗作用,为临床运用肾复清方治疗及延缓慢性肾功能衰竭提供实验依据。