银杏叶提取物是一种作用广泛、不良反应较少的天然药物,是现在流行的一种保健品,常为心血管患者、糖尿病患者及老年人长期使用。西洛他唑作为血栓栓塞性疾病和间歇性跛行的首选用药,也是一种长期使用的药物。两种药物因为具有共同的适应症,合用几率增加,提高了其发生相互作用的可能性。而且,在专利查询和上市药物查询中发现,银杏叶提取物与抗血小板药物因为具有协同作用而被开发成为复方制剂。西洛他唑作为一种抗血小板药物,也能与银杏叶提取物发生协同作用运用于临床,有必要考察其相互作用。银杏叶提取物与抗血小板药物有发生相互作用引起出血的倾向,而且银杏叶提取物与西洛他唑的相互作用研究未见报道,因此本文选择银杏叶提取物与西洛他唑作为模型药物进行相互作用的研究。文中采用平衡透析法并用高效液相色谱法,测定银杏叶提取物对西洛他唑蛋白结合率的影响。在不同西洛他唑浓度下(0.4、0.8、1.2、1.6μg·mL^-1),单用时,西洛他唑血浆蛋白结合率分别为95.7%、94.9%、94.8%、94.3%;和银杏叶提取物合用时,血浆蛋白结合率分别为95.0%、93.9%、93.6%、91.8%。结果提示,银杏叶提取物对西洛他唑的蛋白结合率基本无影响。采用Ⅰ相代谢作为体外代谢研究方法,以大鼠肝微粒体为载体,建立了西洛他唑体外孵育液中代谢和含量的测定,研究空白、银杏叶提取物诱导及苯巴比妥诱导后的大鼠肝微粒体酶动力学常数的变化;同时考察银杏叶提取物对西洛他唑代谢的影响,根据测得的代谢率变化程度、IC₅₀、K_i值等参数,预测两药代谢性相互作用发生的风险程度。结果表明,空白微粒体、苯巴比妥诱导微粒体和银杏叶提取物诱导微粒体的酶动力学常数有显著性差异。且通过IC₅₀、K_i的结果可知,银杏叶提取物对西洛他唑有中等程度的抑制,应该予以一定的重视。本文建立了一种灵敏和准确的分析方法,测定生物样品中西洛他唑的含量,并对其比格犬体内药物动力学进行研究,同时还比较了银杏叶提取物对西洛他唑比格犬体内药物动力学的影响。药动学参数结果显示,单用组对于合用组,t_1/2降低,K_e升高,C_max增加,而两组间的AUC_0-t,AUC_0-∞无显著性差异。银杏叶提取物与西洛他唑合用不会导致西洛他唑在体内滞留时间的增加,不会引起西洛他唑在体内血药浓度峰值和AUC的升高,因此也较不可能引起西洛他唑出血风险的增加。文中还通过比较大鼠单独给予西洛他唑及合并给予银杏叶提取物对血小板聚集率的不同,考察银杏叶提取物对西洛他唑药效学的影响。实验结果显示,单用西洛他唑的最大抑制率为46.19%±8.56%,与银杏叶提取物合用的最大抑制率为68.84%±4.27%,结果有显著性差异。而且,当服药达12～24 h以后,药物对血小板聚集率基本上回复到给药前的水平。结果提示,两药合用后,引起药效学的协同作用,而且药效学指标及时恢复至体内正常水平,不会引起不良反应。但是鉴于两药都有引起出血的风险,定期监测凝血时间还是有必要的。通过对银杏叶提取物与西洛他唑相互作用的研究结果得出,银杏叶提取物对西洛他唑的代谢有较明显的影响,但是两者之间的影响在引起两药协同作用的基础上并没有引起不良反应危险的增加,因此还是一种比较合理可行的联合用药给药。同时,实验结果也证明,两药作为复方制剂运用于临床有一定的前景。