高迁移率族蛋白1在过敏性紫癜急性期的表达及其意义

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目的:过敏性紫癜(Henoch-Schonlein Purpura HSP)是一种主要累及全身小血管为主的炎性疾病,病变范围可累及皮肤、胃肠道、关节、肾脏等多脏器。其在儿童中的发病率呈现逐年上升趋势。当发生肾脏损害时称为紫癜性肾炎(Henoch-Schonlein Purpura Nephritis HSPN)是过敏性紫癜严重的并发症,也是儿童最常见的继发性肾病。然而其确切的发病机制仍不明确。目前认为过敏性紫癜病因可能为各种感染原因,作用于有遗传背景的个体,导致了免疫系统紊乱性疾病。高迁移率族蛋白1(High mobility group protein 1 HMGB1)作为一种炎症介质正逐渐被人们认识,其对炎症反应的扩大和维持、内皮细胞功能及免疫调节均具有重要作用。本实验通过检测过敏性紫癜患儿急性期血清中HMGB1的含量,以探讨其与过敏性紫癜的关系,并且进一步研究其在过敏性紫癜不同临床表型中是否存在差异,为进一步寻找病因、病情评估及针对性治疗提供新思路、新方法。方法:1收集资料及检测指标选取2015年12月至2016年8月份在河北医科大学第二医院儿科肾脏专业组病房确诊的过敏性紫癜患儿,总例数65例:其中过敏性紫癜关节型15例,过敏性紫癜腹型15例,过敏性紫癜皮肤型16例,紫癜性肾炎19例。同时选取15例于我院门诊体检的正常儿童为对照组。检测所有实验对象血清标本中HMGB1的含量,并行统计学分析,并检测HMGB1与白细胞、血小板、IL-4、尿素、肌酐、胱抑素C、β-2微球蛋白、IgA、C3、C4等临床资料的相关性分析。2标本留取采集健康对照组和过敏性紫癜患儿入院后未治疗前静脉血2mL,离心后留取上清,保存入-80℃超低温冰箱。采用双抗体夹心固相酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清中HMGB1含量。3统计学分析应用SPSS21.0统计学软件对试验资料进行统计描述和统计分析。符合正态性分布用均数、标准差表示,不符合正态分布用中位数、四分位数间距表示。分别使用两样本t及t′检验、非参数分析的mann-whitney检验进行两组间比较,p<0.05为差异具有统计学意义。利用one-wayanova、k-independentsamples进行多组间比较,再进行lsd检测行两两比较,p<0.05为差异具有统计学意义。相关性分析采用的是pearson或spearman秩相关。结果:1所有入选的65例患儿中男孩31例,女孩34例,检测hmgb1在不同性别患儿中的含量,男孩3805.20(2056.46)pg/ml,女孩:3590.07(1841.64)pg/ml,z=-5.38,p>0.05差异无统计学意义。2在正常对照组和过敏性紫癜组血清中hmgb1的检测结果分别为:2012.48±851.65pg/ml,3551.76±1258.14pg/ml。两组比较t′=-5.71,p<0.01,差异具有统计学意义。3在正常对照组、紫癜性肾炎组和非肾炎组中血清hmgb1的检测结果分别为:2012.48±851.65pg/ml,4317.48±1083.59pg/ml,3235.49±1196.56pg/ml,三组比较f=17.94,p<0.01差异具有统计学意义。两两比较结果示:正常对照组与非肾炎组比较p<0.01,差异具有统计学意义。正常对照组与紫癜性肾炎组比较p<0.01差异具有统计学意义。紫癜性肾炎组和非肾炎组比较p<0.01差异具有统计学意义。4在过敏性紫癜关节型、过敏性紫癜腹型、单纯皮肤型紫癜、紫癜性肾炎中血清hmgb1的检测结果分别为:3314.15±1146.35pg/ml,3371.41±1303.90pg/ml,3034.33±1189.16pg/ml,4317.48±1083.59pg/ml。四组比较f=4.03,p<0.01差异具有统计学意义。两两比较结果示:过敏性紫癜关节型与过敏性紫癜腹型比较p>0.05差异无统计学意义。过敏性紫癜关节型与过敏性紫癜皮肤型比较p>0.05差异无统计学意义。过敏性紫癜关节型与紫癜性肾炎比较p<0.05差异有统计学意义。过敏性紫癜腹型与过敏性紫癜皮肤型比较p>0.05差异无统计学意义。过敏性紫癜腹型与紫癜性肾炎组比较p<0.05差异有统计学意义。过敏性紫癜皮肤型与紫癜性肾炎比较,p<0.01差异有统计学意义。5血清hmgb1与白细胞计数呈正相关性,r=0.31,p<0.05有统计学意义。6血清HMGB1与IgA呈正相关性,r=0.44,P<0.05有统计学意义。7血清HMGB1与血肌酐呈正相关性,r=0.55,P<0.05有统计学意义。结论:1在不同性别的过敏性紫癜患儿血清中HMGB1差异无统计学意义。2在过敏性紫癜患儿急性期血清HMGB1的表达量高于正常对照组,且紫癜性肾炎组高于非肾炎组,说明HMGB1参与了过敏性紫癜的发病及肾脏损害的发生。3血清HMGB1在过敏性紫癜腹型、过敏性紫癜关节型、紫癜性肾炎的水平均高于过敏性紫癜皮肤型,说明HMGB1在一定程度上反应了过敏性紫癜的脏器受损情况及病情严重程度。4血清HMGB1与白细胞计数、IgA、血肌酐呈正相关,推测血清HMGB1可能参与过敏性紫癜病程中炎症反应、免疫调节过程,并与肾脏损伤密切相关。
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