背景: 长期摄入乙醇是引起男性不育发病率逐年增高的重要原因之一。而乙醇损害男性生殖能力的机制目前还未阐明,可能与睾酮的合成、分泌的减少有关。睾酮是机体始动和维持生精最重要内分泌调节激素,其合成和分泌主要受下丘脑-垂体-性腺轴调节。乙醇可以抑制下丘脑-垂体-性腺轴的活性,这是乙醇抑制睾酮合成和分泌的可能机制之一。近年来研究发现,乙醇还可直接作用于睾丸间质细胞,抑制睾酮的合成过程,并且作用环节位于睾酮合成的共同通路上,即线粒体合成过程。 PBR,外周型苯二氮卓类受体,在睾丸内有广泛表达,它主要分布在细胞内线粒体外膜上,被认为是胆固醇进入线粒体的控制阀。乙醇可影响多种组织PBR的表达:这与多种乙醇相关疾病的发生有关。乙醇是否会影响睾丸间质细胞PBR的表达,进而影响睾酮的线粒体合成过程目前还不清楚。 另外,PPARa(过氧化物酶体增生物活化受体a)是PBR表达的正调节因子,PPARa的激活剂可以显著上调大鼠肝脏PBR的表达。同时有研究发现乙醇可降调肝组织PPARa的表达,并且与酒精性脂肪肝的发生有关。上述研究进一步提示乙醇可通过影响PPARa,调节睾丸组织PBR的表达,进而影响睾酮合成的可能性。 ABP,即雄激素结合蛋白。是睾酮发挥生物学效应的重要的调节