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前言 根据Murry方法的原理，人们开始探讨非创伤性或微创伤性预处理方法，以期能扩展缺血预处理的应用范围。非创伤性或微创伤性预处理方法包括缺氧预处理，药物预处理：如去甲肾上腺素(Norepinephrine，NE)预处理、腺苷(Adenosine，Ado)预处理等。近来有学者利用反复短暂下肢缺血预处理的方法模拟缺血预处理效应，取得了良好的效果。 缺血预处理的保护作用普遍存在于各种动物和人类，且很容易诱发，人们相信是通过某种共同通道而产生心脏保护作用。人们在兔、大鼠、狗等动物模型和人心肌上证实了蛋白激酶C(Protein kinase C，PKC)在缺血预处理的心肌保护中起着重要的作用。 心跳骤停后，成功的心肺复苏本质为全身的缺血再灌注(Ischemia-Reperfusion，I／R)，预处理能否提高心肺复苏(Cardiopulmonary resuscitation，CPR)成功率、提高生存质量是值得考虑的问题。目前尚未见对缺血预处理在心肺复苏术中作用的报导。 本实验以窒息法复制大鼠复苏模型，以心脏为靶器官观察短暂下肢缺血预处理及药物预处理对心肺复苏术的影响，并初步探讨其机制。 材料与方法 1．复苏动物模型制备：健康雄性Ⅱ级Wistar大鼠230～300g，戊巴比妥钠(45mg／kg)腹腔注射麻醉，气管插管连接动物人工呼吸机(潮气量10ml／kg，呼吸频率80次／分)，监测肢体综合导联心电图，左颈静脉插管用于给药，注入肝素500u，于右颈总动脉逆行插管至左心室测定心室内压的变化情况。所有手术操作于20分钟内完成，其后等待10分钟，使动物进入稳定状态，再进行实验处理。 2．实验分组：①对照组＊，n＝8人于呼气末夹闭气管插管，心跳停止～心功能曲线为直线广刻恢复人工通气，静推肾上腺素0．02m才kg，胸外按压180－220 w分，根据心电图及心功能的变化判断自主循环是否恢复。②短暂下肢缺血预处理组门P，n＝6八以橡胶管结扎左侧大腿根部，使左股动脉血流停止，10分钟后松开橡胶管，恢复左股动脉血流，稳定10分钟后以窒息法复制大鼠复苏模型。③NE预处理1组（NEPCI，n＝6）／AdO预处理1组（Adol，n＝6）：由左颈静脉缓慢滴入NEI．6pg体重＜2509）一二．0Pg（体重＞2509）或 AdoZ－3 Pmol／kg．ban，共 5分钟，滴毕稳定 10分钟后以窒息法复制大鼠复苏模型。④NE预处理 2组（NEPCll，n＝6）／ Ado预处理2组（Ad6II，n＝6）：操作同对照组，仅在心跳停止＼开始 CPR同时静滴 NEO．2－0．3 pg／min或 AdoZ－3 pmo＊kg．ban，至自主循环恢复或总量达到 1．6－2．0 pg（NE）或 10－15pmoVkg，nun（Ado）。 3．观察指标：①复苏成功率：以恢复自主循环一心电图出现正常QRS波群，心功能曲线有周期性变化，可触摸到明显心搏，且动物皮肤、粘膜紫组明显减轻巧0分钟为复苏成功。复苏成功率为每组复苏成功的动物数占该组实验动物数的百分比（％人②自主循环恢复时间：从CPR开始至自主循环恢复时间。数据以实际观察值（秒＊窒息至死亡时间（秒）X 100％表示。③左心功能：经右颈总动脉逆行插管至左。G’室，连接压力换能器，并经PCInb软件输人计算机直接求导计算出左心室充盈压（［ftventricdardevd－oped pressure，LVDP＊nunHg人收缩期左心室内压上升的最大变化速率（＋dP／dtmax＊rnmHg／sX舒张期左心室内压下降的最大变化速率（－dP川theax＊ mmHg／s人各项指标均以实际观察做 ·2·预处理前正常值X100％表示。④心肌超微结构的观察及PKC的检测与定位：复苏成功的动物于 CPR 30分钟时处死，应用透射电镜观察心尖组织结构；采用免疫组化uABC）染色方法，石蜡切片行热修复抗原，一抗效价为＊75，用生理盐水代替一抗做空白对照，阳性反应为棕黄色颗粒。光镜观察PKC定位，用LEICAQ500IW图象分析系统计算灰度值（无单位，数值越小，表示阳性程度越高人未进行心室内插管以避免机械损伤。 4．统计学处理：实验数据以均值上标准差表示。两组间计量资料采用 t检验，率比较采用 X’检验。显著性标准 p＜0．05。 ＼ 实验结 果 l．复苏成功率：IP组高于 C组h＜0．05入 NEPC组与 C组及IP组比较无显著性差异，AdO组低于r组h＜0．05）但与 C组比较无显著性差异。 2．自主循环恢复时间JP组明显低于 C组件＜0．of厂各药物干预组明显低于 C组h＜0．of人 AdOI组低于 IP组h＜0．05厂其他各组与IP组比较无显著性差异。 3．左心功能：CPR 3分钟后，NEPCI组心功能恢复最好，Adoll组心功能恢复最差，H者间有显著性差异…＜0．05人但各药物干预组与C组及r组比较无显著性差异人组与IP组比较亦无显著性差异。药物干预组大鼠多在 CPR 4J 分钟时逐渐出现心率减慢、心功能减低、，心脏停搏，继而死亡。 4．心肌超微结构JP组心肌排列较整齐，线粒体轻度肿胀人组心肌排列紊乱，明带增