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研究背景与目的Hb Bart’s胎儿水肿综合征患者(简称“Hb Bart’s水肿胎”)由于缺乏4个α-珠蛋白基因导致 α-珠蛋白合成缺陷,从而导致过多的 γ 与 β 珠蛋白剩余而形成相应的四聚体Hb Bart’s(γ4)和HbH(β4)。γ4和β4对O2的亲和力极高,即使在低氧组织中也不能释放O2,从而造成胎儿宫内严重缺氧,使得胎儿发育受到严重影响并于孕中期出现水肿。没有经过宫内干预而存活的Hb Bart’s水肿胎案例是鲜有报道的。本研究报道了一例无宫内干预而存活的Hb Bart’s水肿胎案例,同时探讨了其存活的原因。该研究将为Hb Bart’s水肿胎的研究提供新视点。材料与方法1.研究对象:先证者是来自广东肇庆的1岁小男孩,被诊断为Hb Bart’s水肿胎。2.实验方法:采集先证者和其家庭成员的新鲜血样进行血液学的表型分析,结合表型分析的结果后进行α-与β-珠蛋白基因簇常见突变检测。通过在α-珠蛋白基因内进行PCR扩增与多重连接探针(MLPA)方法进一步验证基因型,同时进行荧光定量方法分析珠蛋白基因的mRNA的表达水平。提取先证者毛发毛囊以及口腔黏膜的DNA进行α-珠蛋白基因内PCR扩增进一步验证是否存在嵌合,利用PCR-STR技术、单核苷酸多态性以及荧光定量方法分析嵌合程度、来源以及基因型。研究结果Gap-PCR显示先证者为还存在HBA2基因,其父母为--SEA携带者;α-珠蛋白基因内进行PCR扩增以及MLPA结果显示先证者还存在α-珠蛋白基因,其父母为--SEA携带者;PCR-STR技术与SNP位点分析显示先证者存在来源父母的两套遗传物质,且血液占5.2±0.8%、毛囊占19.5±1.0%、口腔占6.7±0.3%的基因型为(--SEA/αα)的嵌合和α-珠蛋白基因来源于其母亲;荧光定量结果表明在先证者的血液、毛囊、口腔样本中含有α-珠蛋白基因的比例分别为2.6%、8.9%、3.6%,且先证者血液中存在3.2%的α-珠蛋白基因的表达。结论本研究发现,先证者较其他Hb Bart’s水肿胎患者宫内存活时间久,是由于其体内存在基因型为(--SEA/αα)的嵌合细胞。该研究的无宫内干预存活的Hb Bart’s水肿胎案例将为存活的Hb Bart’s水肿胎的研究提供新视点。