论文部分内容阅读
目的在全胚冷冻移植(frozen-all embryo transfer,FET)的前提下,探讨多囊卵巢综合征(polycystic ovarian syndrome,PCOS)患者在高孕激素超排卵(progesterone primed-ovarian stimulation,PPOS)中加入克罗米芬(clomiphene citrate,CC)后的内分泌特征及临床结局的影响。方法1.采用前瞻性随机对照研究的方法,分析2014年4月至2015年11月间于上海交通大学医学院附属第九人民医院辅助生殖科接受IVF/ICSI治疗的PCOS患者220例,根据是否添加CC分为两组:A组HMG+MPA+CC组(n=110例)和B组HMG+MPA组(n=110例),通过两组促排卵过程中的内分泌水平,分析比较两组患者在超排卵过程中的内分泌特征,同时比较两组患者的实验室胚胎学结果(获卵数、成熟卵数、正常受精卵数及有效胚胎数等指标)及FET周期妊娠结局。2.根据基础黄体生成素(luteinizing hormone,LH)水平不同继续将两组分为两亚组,A1组:LH>10mIU/mL,A2组:LH<10mIU/mL,B1组:LH>10mIU/mL,B2组:LH<10mIU/mL。通过比较获卵数、种植率及临床妊娠率,分析在高孕激素背景下促排卵过程中高LH水平对PCOS患者胚胎的影响。3.采用多因素Logistic回归分析继续妊娠率的相关影响因素。结果1.两组患者内分泌特征:FSH水平在整个促排卵过程中均保持相对稳定的增长趋势,B组在中晚卵泡期FSH水平均显著高于A组(P<0.05)。在B组观察到LH水平呈下降趋势,在A组LH水平则是先上升后下降;在B组诱发当日LH水平显著低于基础LH水平(2.52±2.09mIU/mL vs.5.6±3.35mIU/mL,P<0.05),在A组诱发当日LH水平与基础LH水平无统计学差异(4.49±2.49mIU/mL vs.5.1±3.15mIU/mL,P>0.05)。两组诱发当天LH具有统计学差异(4.49±2.49mIU/mL vs.2.52±2.09mIU/mL,P>0.05),诱发当日LH水平在A、B组分别波动于0.75~13.53mIU/mL和0.1~12.33mIU/mL,在促排卵过程中未检测到LH峰。两组诱发后次日LH水平均显著升高,且无统计学意义(P>0.05)。E2水平随着多卵泡的生长发育呈上升趋势,在中晚卵泡期B组E2水平均高于A组,且差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者在周期治疗用药天数(9.14±1.3 vs.11.07±1.24,P<0.05),HMG总用量(1486.34±360.36IU vs.1930±377.72IU,P<0.05),治疗结束>14mm卵泡数(13.79±7.92 vs.17.24±9.29,P<0.05),获卵数(12.11±7.25 vs.18.15±9.8,P<0.05),成熟卵数(10.55±6.45 vs.15.94±9.0,P<0.05),正常受精卵数(8.08±5.35 vs.12.55±7.62,P<0.05),第三天(D3)优质胚胎数(4.05±3.3 vs.6.49±5.7,P<0.05),有效胚胎数(4.69±3.4 vs.6.15±3.74,P<0.05)上差异均有统计学意义。在获卵率(58.88%vs.60.15%),成熟卵率(87.09%vs.87.78%),正常受精卵率(76.64%vs.78.78%)上差异均无统计学差异(P>0.05)。两组患者周期取消率(4.55%vs.2.73%)无统计学差异。均有1例患者发生重度OHSS。两组在随后的FET周期中生化妊娠率(77.14%vs.66.13%),临床妊娠率(72.86%vs.62.09%),种植率(51.09%vs.45.04%),早期流产率(9.8%vs.9.09%)及继续妊娠率(62.86%vs.54.8%)差异均无统计学意义(P>0.05)。2.A1和B1组患者较A2组和B2组患者获卵数高,但种植率及临床妊娠率无统计学差异(p>0.05)。3.多因素分析结果显示患者基本情况及促排卵方案均对继续妊娠率无显著影响。结论在全胚冷冻移植的前提下,在PPOS方案中添加CC后改善了PPOS患者在PPOS超排卵方案中持续下降的LH水平,使LH水平在整个超排卵过程中呈更高的可控性,同时未监测到LH峰的发生;在临床结局上未见统计学差异,表明添加CC后对卵子及胚胎质量无损害作用。因此PPOS联合CC为PCOS患者提供了一种新的超排卵方案,在获得合理卵泡数的同时缩短周期治疗时间从而减轻患者长期注射痛苦。基础高LH水平对PCOS患者的卵子及胚胎质量无明显影响,在部分PCOS患者可能需要相对较高的血LH水平维持卵泡的生长发育。