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背景:急性缺血性脑卒中包括脑血栓形成和脑梗死,脑血栓形成是其主要的病理过程,脑血栓是由于大脑动脉发生动脉粥样硬化后,出现血管管壁内膜粗糙,血管管腔狭窄,当出现血压降低、血流速度缓慢以及血液粘滞度增高时,血小板等凝血因子在血管内凝聚成块形成。目前有越来越多的证据表明,炎症反应和免疫反应过程在动脉粥样硬化(斑块之间形成与脱落)病理生理过程中起至关重要的作用。组织学结果也已阐明:在与斑块不稳定性相关的炎性过程中,斑块内单核细胞、巨噬细胞、淋巴细胞的激活和相互作用非常重要,这种复杂的作用最终引起斑块破裂。目前,炎性反应在急性冠脉综合征中的作用已得到广泛研究,但对其他动脉系统如颈动脉、脑动脉的影响报道极少。新蝶呤(Neopterin,Npt)是一种低分子化合物,是生物合成途径中由鸟嘌呤核苷三磷酸形成的一种中间代谢产物,生物学相对稳定,体外实验表明,T细胞活化产生的INF-γ能够激活单核/巨噬细胞分泌大量新蝶呤,并且作为多种神经递质酶羟化作用的辅因子发挥作用。另外有报道指出,Npt在不稳定斑块形成过程中不仅能加重炎症过程,而且能作为预测动脉粥样硬化稳定性的一个最新生物学指标,已在冠状动脉综合征的诊断和预后中有显著作用,而对急性缺血性脑卒中的发病的影响尚缺乏强有力的证据。实验目的:本研究通过临床试验观察Npt与缺血性脑卒中炎症损伤、神经系统损伤、临床危险因素等的相关性,重点探讨Npt在缺血性脑卒中动脉粥样硬化病理过程中的作用。实验方法:收集体检中心正常人血清样本,收集临床脑梗死患者资料、血清样本,并建立光化学法诱导的脑梗死小鼠模型。临床试验设体检中心正常人为对照组、脑梗死患者为实验组,分别对两组常规检测HDL、LDL、HCY、TG、白细胞数,进行NIHSS评分分析,ELISA法测定血清Npt水平;动物实验取6-8周小鼠随机分4组,每组30只。将正常小鼠以及单纯给予氮氖激光激光光照小鼠以及单纯注射光敏剂罗丹明小鼠等三组小鼠分别设为对照组、光照组、光敏剂组,将给予氮氖激光+光敏剂罗丹明小鼠设为脑梗死组。对四组小鼠分别行Bederson评分后做相关性分析,然后ELISA法分别检测四组小鼠检测血清Npt水平。实验结果:(1)临床试验表明:与对照组比,脑梗死患者TG水平升高(P<0.01),LDL水平升高(P<0.01),HCY水平升高(P<0.01),HDL水平降低(P>0.05),NIHSS评分显著升高(P<0.01),CRP水平升高(P<0.01),见图1,说明脑梗死发病过程中炎性指标明显升高,同时各项危险因素水平较对照组明显升高;(2)脑梗死组Npt水平(x±SE)为0.50±0.14ng/ml,对照组Npt水平(x±SE)为0.11±0.02ng/ml,脑梗死患者血清Npt水平较对照组明显升高(P<0.01),同时IL-23水平也明显升高,说明炎性反应参与脑梗死的发病过程,见图2。(3)Spearsman相关性分析表明:Npt水平与NIHSS评分(r=0.76,**P<0.01)呈正相关,见图3,说明神经功能损伤程度越重,Npt水平越高;(4)实验发现,脑梗死小鼠的Npt的表达较对照组小鼠明显升高(P<0.01),有统计学意义,见图4;(5)Spearsman相关性分析表明:Npt水平与24h Bederson评分(r=0.876,**P<0.01)呈正相关,Npt水平与48h Bederson评分(r=0.837,**P<0.01)呈正相关,Npt水平与72h Bederson评分(r=0.838,**P<0.01)呈正相关,分别见图5;进一步说明脑梗死小鼠的Bederson评分越高,神经功能损伤越重,其血清中Npt含量越高。实验结论:Npt在脑梗死动脉粥样硬化发病中起重要作用,Npt能够刺激炎症因子的生成,加速炎症反应的发生,进而加速动脉粥样硬化斑块的形成以及脑梗死的发生。