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背景 生物节律的紊乱是AIzheimer’s disease(AD)病人常见的临床表现，其生物学基础之一是松果体素的水平下降和视交叉上核(suprachiasmatic nucleus，SCN)的退行性改变。我们前期的研究发现：AD患者脑脊液松果体素水平明显降低，并与AD的神经病理变化的进展负相关。结合松果体素的神经保护作用，我们推测它参与了AD早期神经病理学过程。目的了解AD的松果体素合成与调节的改变及其分子机制，为阐明AD早期发病机制，进而为AD的早期诊断和可能的治疗提供依据。方法受试者按神经病理学诊断分为：重度AD神经病理改变组(Braak VI级)(severe AD、SAD)24例(平均年龄=72． 5±2． 1岁)；轻度AD神经病理改变组(Braak Ⅰ～Ⅱ级)(mild AD，MAD)31例(平均年龄=73． 6±1． 6岁)；无AD神经病理改变的对照组(Braak 0级)(non-AD，NAD)15例(平均年龄=68． 2±2． 3岁)。取死后延搁时间在24小时以内并在-80℃保存的70例病检松果体组织和其中37例的脑脊液，用放射免疫法测定松果体上清液和脑脊液中松果体素的含量；高压液相法测定松果体上清液中松果体素合成与调节通婚中的主要单胺类递质(TRP、5-HT、5-HIAA、NAS、NE、MHPG)，及多巴胺系统主要单胺类递质(DA和HVA)的含量：Bradford法测定松果体中总蛋白质含量。统计学处理 两组间的水平差异用Mann-Whitney U检验； 三组之间的差异用Kruskal-Wallis H检验：相关关系采用Spearman相关分析检验。结果 松果体的重量在NAD(197． 5±16． 3毫克)、MAD(238． 5±19． 2 安徽医科大学硕士学位论文 毫克）和 S A D组（2 2 7．3士 2 3．l毫克）问无显著，仕差异（P－0．6 2）。松果 休11－I总蛋白质的含最在NAI）（0．097士0．011毫克／毫克组织）、MAD（0．094 士0．009毫克／毫克组织）和SAD组（0．118士0．015毫克／毫克组织）间无 显著，叮差异（尸一0．215）。松果体的 5－HT、NAS 水平在三组间无显著性 差异（尸一0．54二，厂一0．435）。松果体与脑脊液中松果体素水平呈高度正相 关（＜－0．68，P＜0．0001）口 NAD叁 仍然保忖 十 果体（IU千 果休 素分泌昼夜节千， 夜问平均水平高于；勺昼约4倍（尸－0．048X但在MAD及SAD组，昼夜节 jt消失（P—0．0 8 9，P—0．3 31）。S A D组松果体的夜问松果体素水平（3 5．15 士 16．8 皮克／毫克g［I织）低于 NAD（219．23士 108．27 皮克／毫克组织） （P－0．010）＃口 乡（64．03士15．95皮克／毫克组 织）（P＝0．018）。SAD 组松果休中夜问松果休素／NAS值（代表松果体素合成通路活性）（2．97士 2．47）低于 NAD（16．70士 7．89）（P—0．022）和 MAD 组（4．55士 3．31） （P—0．034）。SAD组松果休。115－IllAA水下（2425．75士481．30皮克／毫克组 织）高于 NAD（667．66士 153．30 皮克／毫克组 织）（P一0．003）和 MAD 组 （1315．35士276．73 皮克／毫克织织）（厂一0．044）。SAD 组松果体【上 5－HIAA／5－IIT值（代表从5－HT到5－IllAA通路活性）（0．27士0．045）高于 NAD组（0．10士0巴022）（P－0．004），而＿D．MAD乏松果体中该匕值（0．19 士0．03）高－J’NAD叁（P－0．034），’5 SAD乡hJ无显著性差异（P－0＠146）。 NE、MllP＊／NE（代表该系统代谢活，仕）在三组仰无显著们Z差异（＊一0．738， P－0．156）。松果休DA系统11。的DA、［IVA、IJVA／DA在．三组问无显著差 异（尸＝0．962，P—0．535，尸一0．697）。 结论①松果休111松果仆素的话夜节伸消失是AD的早期表现；②脑 脊液叫i的松果体素水下能反lgh松盯休素合成情况；③松果体素合成系统中 通路失衡，即从5－IJ T到松果休素的通路活州，「降，和从5－liT到5－IllAA 的通路活件升高，是AD患片松果休的松果体素节律消失和夜间水平下降 的。J“能机制之一：④AD松果体的NE释放本身山能没有差异：⑤DA系 统可能未参与AD松果体素合成一调节变化的机制。