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目的通过建立SD大鼠梅尼埃病的动物模型,检测血清脂蛋白(a)和内耳组织单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)的表达,探讨这两种蛋白在梅尼埃病中的表达及意义。方法1动物分组及处理:选取健康的SPF级别的白色SD大鼠30只,体重为150~250g±10g之间,实验前观察所有大鼠可见大鼠活动敏捷、耳廓反应灵敏、听觉灵敏度均正常,然后将此30只大鼠随机的分为正常组(n=10)、生理盐水(对照组)(n=10)和梅尼埃病模型组(n=10),之后给予三组大鼠不同方式的处理。首先正常组不给予任何处理,待17d后进行取材;模型组先给予醋酸去氨加压素4μg/kg/d,腹腔连续注射7d后,加大剂量为6μg/kg/d,第8~10天连续注射,17d后进行取材;对照组给予与模型组相同浓度计量的生理盐水,并且用法用量同模型组,待17天后进行取材。2听力检测:分别对三组大鼠进行听觉脑干诱发电位(ABR)的检测,观察三组大鼠听力的变化及区别。3 HE染色:观察三组动物心肝肾的HE染色,然后将耳蜗组织通过固定、脱钙、石蜡包埋等一系列过程后首先通过HE染色观察模型组大鼠耳蜗是否有膜迷路积水形成,然后采用Image-Pro Plus分析软件对大鼠耳蜗蜗管横截面积(SM)与蜗管加前庭阶横截面积(SV+SM)之比进行分析。4酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血清脂蛋白(a)的浓度:造模完成后腹主动脉采血检测血清脂蛋白(a)的浓度。5免疫组化方法检测MCP-1在三组动物耳蜗组织中的表达情况。结果1大鼠一般情况:模型组大鼠在用药之后逐渐出现自发活动的减少、听觉灵敏度的下降以及步态不稳等梅尼埃病的相对症状;正常组和生理盐水组自发活动和听觉灵敏度正常。2听觉脑干诱发电位(ABR)检测:三组大鼠ABR指标中Ⅱ波、Ⅴ波的潜伏期延长以及Ⅲ~Ⅴ波间期变化较大,其中正常组及生理盐水组Ⅱ波、Ⅴ波的潜伏期及Ⅲ~Ⅴ波间期无明显差异(P>0.05),结果无统计学意义;而模型组与对照组及正常组相比较Ⅱ波、Ⅴ波的潜伏期及Ⅲ~Ⅴ波间期延长且具有明显差异(P<0.05)。3 HE染色结果显示:三组大鼠心肝肾组织结构清晰,形态排列规则,均未出现明显的充血、水肿、炎症以及其他的病理变化;模型组耳蜗出现明显的膜迷路积水,前庭膜(Reissner膜)向前庭阶方向隆起,甚至断裂,耳蜗螺旋神经节细胞数目减少,Corti氏器外毛细胞减少;但正常组和对照组耳蜗未出现膜迷路积水,前庭膜平直,无隆起,耳蜗螺旋神经节的细胞数目也未减少,Corti氏器完整,毛细胞未见减少;并且正常组和对照组耳蜗蜗管与蜗管加前庭阶横截面积之比无明显差异(P>0.05),而模型组和正常组及对照组相比有明显差异(P<0.05),结果有统计学意义。4利用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清中脂蛋白(a)发现模型组血清脂蛋白(a)明显升高,且与正常组和对照组相比具有明显差异(P<0.05),结果有统计学意义,而正常组与对照组相比血清脂蛋白(a)无明显差异(P>0.05)。5免疫组织化学检测内耳组织MCP-1显示:模型组耳蜗组织的外侧壁、血管纹、螺旋神经节以及Corti氏器等组织及周围有明显的阳性表达,但在正常组和对照组耳蜗组织中MCP-1无表达。结论1醋酸去氨加压素可诱发实验动物的膜迷路积水并且造成耳蜗听觉受损。2酶联免疫吸附试验和免疫组织化学检测得出,血清脂蛋白(a)和MCP-1在梅尼埃病时表达量高于正常组及对照组,说明这两种因子可能与梅尼埃病发生发展具有一定的关系。图9幅;表5个;参125篇。