ST2蛋白在胃癌中的表达及其发生发展相关性研究

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【研究背景】癌是严重威胁我国人民健康的一种恶性肿瘤,亦是世界范围内常见的恶性肿瘤之一,其发病率和死亡率都很高,早期诊断和治愈率很低。随着肿瘤免疫学和分子生物学研究发展,科学家认为肿瘤与免疫学密切相关,一方面免疫系统对肿瘤有免疫监视和免疫应答反应,另一方面,肿瘤能够逃避免疫系统的监视,已经证实肿瘤细胞存在着与正常组织细胞不同的抗原成分,通过检测这种不同的抗原成分或用这种抗原成分诱导机体产生抗肿瘤免疫应答,可能有治疗肿瘤作用。虽然免疫抑制性细胞亚群及抑制性分子在肿瘤的发生、发展、侵袭及转移中的作用已受到认可和重视,肿瘤免疫和免疫逃逸机制研究取得了一定的进展,但是总体看,肿瘤免疫和免疫逃逸机制仍然不清,因此,研究具有诊断价值和治疗价值的肿瘤抗原、尤其是具有负向调节性的免疫细胞或免疫分子在肿瘤免疫逃逸中的作用机制有很重要意义。ST2是TOLL/IL-1受体家族成员之一,具有免疫调节作用,可介导与其他IL-1R家族成员类似的信号转导。在TH2细胞发挥效应作用时起关键作用。ST2蛋白参与炎性疾病、创伤、变态反应性疾病、自身免疫性疾病、心血管性疾病及肿瘤等疾病的发病过程。前期课题组研究发现ST2蛋白与胃癌腹膜高转移细胞GC9811-P表面受体多肽PIII结合,推测ST2与胃癌腹膜转移相关。本课题将研究ST2蛋白对胃癌发展的影响。【目的】检测ST2蛋白在胃腺癌组织和癌旁正常组织、淋巴结转移组织和淋巴结未转移组织中的表达情况。阐明ST2蛋白与胃癌临床病理参数之间的关系。【方法】1、收集第四军医大学西京医院临床资料完整的52例胃腺癌组织及匹配的癌旁组织和淋巴结转移及未转移组织,购买西安奥美生物科技有限公司组织芯片(包含癌、癌旁、淋巴结转移和未转移淋巴结)178例,总计癌230例,癌旁89例,淋巴结转移49例,淋巴结未转移15例。应用免疫组织化学方法二步法检测胃腺癌组织与癌旁组织、淋巴结转移和未转移组织中ST2蛋白的表达情况。2、免疫荧光染色检测癌和癌旁组织中ST2蛋白。明确ST2蛋白细胞定位。3、收集第四军医大学西京医院胃癌患者的新鲜手术标本12例,切去癌和匹配的癌旁组织;同时,培养胃癌细胞MKN45、SGC7901、AGS和正常胃黏膜细胞EGS,提取蛋白质,Western blot检测新鲜胃癌组织和胃癌细胞系ST2蛋白的表达。4、用统计学软件SPSS13.0分析ST2蛋白的表达与患者各临床病理参数之间的关系。【结果】1、 ST2蛋白主要表达于细胞浆,部分细胞膜也表达。实验组230例胃癌组织中ST2蛋白阳性率为39.1%(90/230)、89例癌旁组织阳性率60.7%(54/89),两组比较之间差异有显著意义(P<0.05); ST2蛋白在高分化腺癌组织阳性率76%,中分化腺癌组织阳性率47%,低分化腺癌组织阳性率24%,粘液腺癌组织阳性率19%,ST2蛋白在高中低分化腺癌及粘液腺癌阳性率比较差异有统计学意义(P<0.05);ST2蛋白表达与年龄性别无关(P>0.05); TNM分期ⅠⅡ期阳性率(46.9%)比Ⅲ Ⅳ期(26.4%)阳性率高(P<0.05),差异有统计学意义。ST2蛋白阳性率淋巴结转移53%比未转移组织0%高,比较差异有统计学意义。2、 ST2蛋白表达与患者的性别、年龄无显著性差异(P>005)。3、Western blot结果表明胃癌组织和癌旁组织以及胃癌细胞系和正常胃黏膜细胞细胞均表达ST2蛋白两个亚型,即sST2和ST2v。【结论】ST2蛋白与胃癌的分化程度、淋巴结转移、TNM分期相关。ST2蛋白可能在胃癌发生发展中有免疫调节作用。
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