NK细胞受体/配体在急性白血病患者的表达及其与单倍体相合造血干细胞移植GVHD和复发关系的研究

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初步探讨自然杀伤细胞(naturalkillercell,NKcell)活化性受体NKG2D和抑制性受体NKG2A在初发急性淋巴细胞白血病(acutelymphocyticleukemia,ALL)和急性髓细胞白血病(acutemyeloidleukemia,AML)患者NK细胞、CD3~+T细胞及相应配体主要组织相容性复合物Ⅰ类相关分子A/B(majorhistocompatibilitycomplexclassⅠ-relatedchainA/B,MICA/B)和人白细胞抗原E(humanleukocyteantigen-E,HLA-E)在白血病细胞表达差异性的免疫学意义,并研究供者杀伤细胞免疫球蛋白样受体(killercellimmunoglobulin-likereceptors,KIR)与受者配体错配对单倍体相合造血干细胞移植(haploidenticalhematopoieticstemcelltransplantation,haplo-HSCT)后移植物抗宿主病(graft-versus-hostdisease,GVHD)发生和疾病复发的影响。用流式细胞仪检测60例初发急性白血病患者(ALL和AML各30例)骨髓中NKG2D和NKG2A在NK细胞和CD3~+T细胞的表达水平以及相应配体MICA/B和HLA-E在急性白血病细胞的表达水平,同时回顾性分析空军总医院血液病科移植中心45例haplo-HSCT中供受者KIR分子配体错配对GVHD及复发的影响。研究结果显示ALL患者NK细胞和CD3~+T细胞的NKG2D及NKG2A阳性表达率与AML患者相比均无显著差异(P>0.05),但是ALL患者白血病细胞MICA/B和HLA-E阳性表达率均明显高于AML患者(P<0.05)。Haplo-HSCT后16例患者发生GVHD,发生率为35.6%,其中发生Ⅱ-Ⅳ度aGVHD者3例,发生率为6.7%。10例患者复发,复发率为22.2%。供受者HLA-Cw相合组和KIR相合组急性移植物抗宿主病(acutegraft-versus-hostdisease,aGVHD)、慢性移植物抗宿主病(chronicgraft-versus-hostdisease,cGVHD)和疾病复发率均低于其不合组;移植物抗宿主(graftversushost,GVH)矢量组aGVHD发生率低而cGVHD和疾病复发率高于非GVH矢量组。3年生存率分析:HLA-Cw相合组低于不合组,KIR相合组高于不合组,GVH矢量组略低于非GVH矢量组。通过本研究发现ALL与AML患者免疫细胞功能的差异性可能取决于白血病细胞配体表达的不同,而与本身NK及T细胞表达的杀伤和抑制性受体无关。Haplo-HSCT后供受者HLA-Cw相合、KIR相合可能与患者低GVHD和低复发率有关,而HLA-Cw不合和KIR相合可能与提高患者生存率有关。KIR配体错配可能与低aGVHD、高cGVHD发生及高复发率有关,对3年生存率无明显影响。
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