【摘 要】
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背景子痫前期（preeclampsia,PE）是一种妊娠期特有的疾病,可造成严重不良的妊娠结局。近来发现粒状头样2基因（grainy-head like 2,GRHL2）是上皮间质转化（epithelial-mesenchymal transition,EMT）的重要转录因子,在上皮细胞形态的维持、神经系统的发育、听力损害以及肿瘤的发生机理中起着不可或缺的作用。研究表明滋养细胞的EMT过程发生障碍
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背景子痫前期（preeclampsia,PE）是一种妊娠期特有的疾病,可造成严重不良的妊娠结局。近来发现粒状头样2基因（grainy-head like 2,GRHL2）是上皮间质转化（epithelial-mesenchymal transition,EMT）的重要转录因子,在上皮细胞形态的维持、神经系统的发育、听力损害以及肿瘤的发生机理中起着不可或缺的作用。研究表明滋养细胞的EMT过程发生障碍,导致其迁移和侵袭能力不足影响子宫螺旋动脉的重铸过程,进而参与PE的发生。然而,GRHL2是否通过调节滋养细胞EMT过程参与PE的发病尚不明确。目的检测GRHL2在正常孕妇与PE患者胎盘组织中表达水平的差异,初步探讨GRHL2与PE发病的关系。研究GRHL2对人早孕绒毛外滋养细胞系HTR-8/SVneo细胞的EMT过程及迁移和侵袭能力的影响,揭示GRHL2在PE发生中的相关作用机制。方法应用免疫组织化学法、western blotting和real time-PCR检测GRHL2在正常孕妇和PE患者胎盘组织中的定位及表达水平。细胞模型选用人早孕绒毛外滋养细胞系HTR-8/SVneo,运用细胞免疫荧光技术检测GRHL2在HTR-8/SVneo细胞上的定位。采用转染技术改变GRHL2在HTR-8/SVneo细胞的表达水平,并使用western blotting和real time-PCR检测EMT相关标志物分子E-钙黏蛋白（E-cadherin）、β-连环蛋白（β-catenin）、波形蛋白（vimentin）和N-钙黏蛋白（N-cadherin）的表达情况。利用Transwell小室检测GRHL2对HTR-8/SVneo细胞的迁移和侵袭功能的影响。结果GRHL2表达在胎盘组织中的绒毛滋养细胞和绒毛外滋养细胞。GRHL2在PE患者胎盘组织中的表达水平高于正常孕妇组,差异具有统计学意义。上调绒毛外滋养细胞HTR-8/SVneo上GRHL2的表达后,上皮分子标志物β-catenin表达升高,间质分子标志物vimentin和N-cadherin表达降低,细胞的迁移和侵袭能力受到抑制。下调GRHL2的表达后,β-catenin表达降低,vimentin和N-cadherin表达升高,细胞的迁移和侵袭能力增强。结论本研究证明了GRHL2在PE患者胎盘组织中表达升高,可能通过上调β-catenin的表达调控EMT过程,抑制滋养细胞迁移和侵袭的能力,进而影响子宫螺旋动脉重铸,促进PE的发生。
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