FXR、BSEP在ICP胎盘胆酸转运中的作用机制研究

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目的:本研究通过测定妊娠期肝内胆汁淤积症(intrahepatic cholestatis of pregnancy,ICP)患者与正常孕妇静脉血及脐血甘胆酸(glycocholic acid,CG)水平,胎盘的病理变化及FXR、BSEP在胎盘上的表达状况,研究胎盘在ICP胆汁酸转运中的作用,以及对胎婴儿预后的影响,以从胎盘角度研究ICP的发病机理。 方法:随机选择单胎ICP患者30例,正常妊娠30例作为对照。分别于空腹或剖宫产前抽取母肘静脉血和脐静脉血,用放射免疫法测定CG水平、生化测定肝功能指标(TBA、ALT、AST等);用免疫组化法测定胎盘上FXR、BSEP的表达,结果行图象分析。 结果:(1)ICP组母血CG、TBA、脐血CG均明显高于正常妊娠组(p<0.05);ICP组脐血CG与母血CG水平增高具有明显相关性(r=0.522,p<0.01),但脐血明显低于母体水平,两者有显著差别。而正常组脐血与母血CG无明显差别(p>0.05)。(2)未发现ICP胆酸水平与羊水粪染、胎儿出生体重、Apgar评分、脐动脉S/D值及孕周之间有相关(p>0.05)。(3)首次在胎盘上发现有FXR的表达,其表达水平在ICP及正常妊娠胎盘有明显差异(p<0.05)。(4)BSEP在正常妊娠胎盘上的表达明显增高,而在ICP胎盘表达减低。结论:(1)ICP的母血、脐血胆酸水平明显高于正常妊娠,但未发<WP=8>现其与胎儿宫内状况及胎儿预后的关系;(2)胎盘上存在着胆酸的主动转运过程,其转运可以逆浓度差进行;(3)ICP时,由于这种主动转运机制发生了改变,从而导致胎婴儿不良预后;(4)FXR,特别是 BSEP在胎盘上的表达异常而引起的胆酸转运异常可能是ICP发病机制之一。
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