冠心病再血管化治疗患者发生抑郁和或认知功能障碍的危险因素分析和相关化学标志物的预测作用

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目的:1.本研究旨在调查患者接受冠状动脉旁路移植术(coronary artery bypass graft, CABG)治疗后认知功能障碍和或抑郁症的发生情况,并对其相关危险因素进行Logistic多元回归分析,探究其独立预测因素。2.本研究旨在调查经皮冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary intervention, PCI)术前及术后抑郁症发病率,并对其危险因素进行多元回归分析,探究其独立预测因素。3.比较CABG和PCI手术前后患者抑郁情况差异。4.探讨抑郁对冠心病再血管化治疗患者预后的影响和相关化学标志物的预测作用。方法:1.连续入选胸科医院2012年4月到2013年2月入心外科拟行CABG的患者258例。随机分为非体外循环组(n=153,Ⅰ组)和体外循环组(n=105,Ⅱ组)。于麻醉诱导后经右颈内静脉穿刺向头侧置管,使导管尖端位于颈内静脉球部,分别于麻醉诱导后(基础值,TO)、术中(T1,Ⅰ组为移植血管远心端吻合完毕即刻;Ⅱ组为复温至35.5℃,松开主动脉钳,心脏复跳即刻)、术毕(T2)、术后6h(T3)和术后24h(T4)5个时间点采集颈内静脉球部血5m1测定血清S-100蛋白和神经元特异性烯醇化酶(NSE)浓度,分别于术前1d和术后3d、7d时对患者进行简易智能状态检查(MMSE);术前1d和术后7d使用ZUNG抑郁自评量表(SDS)测定评分。MMSE总分30分,定义以小于24分认为存在认知功能障碍。SDS总分为100分,中国常模:分界值53分,≤52正常;53-62轻度抑郁;63-72中度抑郁;≥73重度抑郁。患者根据评定结果分为抑郁组、非抑郁组。记录患者的一般临床特征、既往史、其在心脏监护室治疗时间,气管插管时间,术后住院天数等。出院后对两组患者进行1年的临床随访。随访终点为1年内的主要不良心血管事件(major adverse cardiovascular event MACE),包括全因死亡、非致死性心肌梗死和靶病变重建(target lesionrevascularization, TLR)。随访后进行K-M生存曲线分析。2.连续入选胸科医院2012年4月到2013年2月入心内科拟行PCI的患者235例。术前1d和术后7d对患者进行ZUNG抑郁自评量表(SDS)评分,SDS总分为100分,中国常模:分界值53分,≤52正常;53-62轻度抑郁;63-72中度抑郁;≥73重度抑郁。患者根据评定结果分为抑郁组、非抑郁组。记录患者的一般临床特征、各项生化指标、超声心动图结果等。出院后对患者进行1年的临床随访。随访终点为再住院率和主要不良心血管事件(Major Adverse Cardiovascular Event, MACE),包括全因死亡、非致死性心肌梗死和再次血运重建的发病率。随访后进行K-M生存曲线分析。3.研究对象:第一部分CABG和第二部分PCI的患者4. ZUNG抑郁自评量表(SDS)测定:标准同前5.测定血清白细胞介素-6(IL-6)水平结果:1Ⅰ组/Ⅱ组发生术后认知功能障碍的患者分别为20例(13.1%),35例(33.3%),差异有统计学意义(P<0.001)。2两组患者血清S-100蛋白和NSE浓度于T1时开始升高(P<0.05),T2时达高峰(P<0.05),T3时已出现下降趋势,但仍高于基础值(P<0.05),Ⅰ组T4时血清S-100蛋白和NSE浓度恢复至基础水平(P>0.05),但Ⅱ组T4时血清S-100蛋白和NSE浓度仍高于基础水平(P<0.05);与Ⅰ组比较,T1-T44个时点Ⅱ组血清S-100蛋白和NSE浓度均升高(P<0.05)。3Ⅰ组/Ⅱ组术前/术后抑郁症的发病率组间比较差异无统计学意义(P=0.959;P=0.703),与术前相比,术后抑郁发病率明显增高(P=0.003),其中严重抑郁30例(11.6%),较术前明显增高(P=0.031)。轻中度抑郁62例(24.0%),较术前明显增高(P=0.041)。4多因素Logistic回归分析表明,女性(OR4.11, CI(1.28-13.18), P=0.018酗酒史(OR3.98, CI (1.18-13.36), P=0.026)、手术方式(CPB)(OR22.30, CI(5.54-89.88), P<0.001)、术前抑郁(OR20.04, CI(4.52-88.94), P<0.001)和术中低血压(OR20.76, CI(4.84-89.02), P<0.001)是CABG术后发生认知功能障碍的独立危险因素;女性(OR2.74, CI (1.31-5.71), P=0.007)和术前抑郁(OR26.60, CI(8.89-79.62), P<0.001)是CABG术后发生抑郁症的独立危险因素。5CABG术后抑郁患者出院后1年内分别有12例(13.0%)发生了MACE,明显高于非抑郁组的患者(6例,3.6%, P=0.004); COX多因素回归分析显示抑郁症是CABG术后患者发生MACE的独立危险因素(HR5.24, CI(1.71-16.04),P=0.004)。6术前/术后发生抑郁症的患者分别为29例(12.3%%),54例(23.0%),术后抑郁症患病率较术前明显增高(P=0.002);7多因素Logistic回归分析表明,女性(OR2.50, CI (1.26-4.97),P=0.009)、既往合并心肌梗死病史(OR2.39, CI (1.18-4.85), P=0.016)和介入治疗时间(OR17.11, CI(1.78-164.30), P=0.014)是PCI术后发生抑郁症的独立危险因素。8PCI术后抑郁患者出院后1年内有7例(13.0%)发生了MACE,明显高于非抑郁组的患者3例(1.7%) P=0.002; COX多因素回归分析显示抑郁症(HR5.40, CI (1.14-25.65), P=0.034)和既往合并有糖尿病史(HR6.90,CI (1.17-40.79), P=0.033)是PCI术后患者发生MACE的独立危险因素。9CABG患者术后抑郁发病率明显高于PCI患者(35.6%vs23.0%,P=0.002),其中,CABG患者轻度抑郁与PCI患者相比,差异有统计学意义(22.1%vs12.3%, P=0.004),而重度抑郁发生情况,CABG患者虽比PCI患者稍高,但差异无统计学意义(11.6%vs7.7%, P=0.138),另外PCI患者中度抑郁的发病率要高于CABG患者,但无明显差别(3.0%vsl.9%,P=0.454),其中CABG组(搭桥支数3.1±0.6条),PCI组(支架置入数目1.8±0.7个),两组SYNTAX评分(34.7±7.1vs24.5±5.0, P<0.001)。10PCI治疗组与CABG治疗组术前两组患者SDS评分比较差异无统计学意义(37.42±11.77比44.23±13.45, P=0.982)。CABG术后患者SDS评分显著高于PCI组(44.23±13.45比47.07±14.10,P=0.023)。11内科PCI治疗组:中、重度抑郁患者血清IL-6水平均明显高于轻度抑郁患者血清IL-6水平(P=0.037;P=0.003),而中、重度抑郁患者血清IL-6水平没有明显差异[(102.7±21.81) pg/ml比(102.9±15.22) pg/ml, P=0.981]。结论:1与传统体外循环下CABG患者相比较,采用非体外循环的方式有助于减轻CABG患者术后认知功能障碍的发生。2S-100蛋白和NSE作为早期诊断POCD的血清标志物具有较高的敏感性和特异性。3CABG术后有较高比例的患者存在不同程度的抑郁。4女性、既往有酗酒史、采用体外循环、术前抑郁和术中出现低血压是CABG患者发生POCD的独立危险因素;女性、术前抑郁是CABG患者发生术后抑郁的独立危险因素。5术后抑郁状态与患者再缺血事件相关,是CABG术后MACE的独立危险因素。6PCI术后有较高比例的患者存在不同程度的抑郁。7女性、既往合并心肌梗死病史和介入治疗时间是抑郁发生的独立危险因素。8术后抑郁状态与既往糖尿病史是PCI术后MACE的独立危险因素。9再血管化治疗术后有较高比例的患者存在不同程度的抑郁。外科CABG作为一种较大创伤风险的手术较之内科PCI对术后患者的抑郁状态影响更大。10血清IL-6作为炎症反应中的一种细胞因子在合并抑郁的冠心病发病中起着一定的预测作用。
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