组蛋白是核小体的重要组成部分,它的赖氨酸甲基化对于染色质结构和表观遗传具有重要意义。不同于组蛋白H3,组蛋白H4目前被发现的甲基化修饰位点只有H4K20。越来越多的证据表明,赖氨酸甲基转移酶（KMT）在很多细胞功能里扮演着重要角色。然而很多赖氨酸甲基转移酶的催化活性与底物还没有被发现。其中就包括属于SET家族的SETD6。已有报道,SETD6可以催化H2AZ形成H2AZK7me1。我们的前期工作发现,SETD6能够对WDR5蛋白第207和325位赖氨酸进行单甲基化。WDR5的甲基化可以使H3K4me3增加,同时可以促进乳腺癌细胞的增殖与迁移能力。但是对于SETD6是否能对其它组蛋白发生修饰,还需要进一步研究。本文的研究发现,SETD6可以催化组蛋白H4发生甲基化修饰,随后我们合成了组蛋白H4 C端前30个氨基酸序列的肽段,放射性自显影实验表明SETD6可以甲基化这个肽段,因此初步确定SETD6甲基化修饰组蛋白H4的位点处于H4的前30位。随后我们进行了肽段的甲基化质谱分析,发现H4K16是一个新的H4单甲基化位点。进一步的研究发现,在SETD6表达较高的乳腺癌MCF7与MDA-MB-231细胞中H4K16me1水平较高,SETD6表达较低的MCF-10A细胞中H4K16me1水平较低。而在MCF-10A细胞中过表达SETD6后H4K16me1水平增加,相反在MCF7细胞中敲低SETD6后H4K16me1水平降低。同时,SETD6水平的降低会导致乳腺癌细胞的增殖能力受到抑制。通过流式细胞术发现SETD6的降低会使乳腺癌细胞阻滞在S期。此项工作为更好地了解SETD6的生物学功能提供了新的实验依据。