肝细胞癌是人类癌症死因中排第三位的恶性肿瘤,其预后较差的原因与肿瘤切除术后具有较高的复发和转移率的特性密切相关.然而,关于肝细胞癌复发与转移的分子机制仍有待进一步深入研究.TIF1γ是一个胚胎发育、血系发生、免疫细胞的成熟中均发挥重要作用的分子,然而其在包括肝癌在内的肿瘤细胞中的作用仍待深入研究。在本研究中,我们发现TIF1γ在肝细胞癌中多呈低表达,且低表达TIF1γ的肝癌病人往往具有较高的复发率和较差的预后。多因素分析显示TIF1γ表达水平是一个评估肝癌病人治疗性肝切除术后复发与生存的一个独立而显著的风险因子。同时,我们构建了过表达和敲减TIF1γ的肝癌细胞系作TIF1γ在肝癌细胞中的生物学作用的相关分析,结果显示TIF1γ在肝癌细胞的侵袭与转移中起抑制作用,而在非侵袭性肝癌细胞中TIF1γ则促进其增殖,继而我们发现TIFly在肝癌细胞中通过抑制TGF-β/Smad通路调控肝癌细胞的增殖、衰老、迁移、侵袭和血管侵犯等生物学行为。综上,我们证明了在肝细胞癌的进展中,TIF1γ通过调控肝癌细胞对内源性激活的TGF-β/Smad通路的反应性进而调控TGF-β/Smad通路在肝癌细胞中的作用。我们的研究首次确认TIF1γ作为一个肿瘤转移的抑制因子在肝癌中发挥作用,同时TIF1γ在肝癌中作为早期诊断标记物的应用提供了理论基础。