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目的1、研究甲磺酸加贝酯(GM)温敏型凝胶对组织的刺激性。2、制备重症急性胰腺炎(SAP)大鼠模型并对其血清学及组织病理学指标进行评价,建立参考标准。3、对GM温敏型凝胶治疗大鼠重症急性胰腺炎的疗效进行评估。材料与方法1、雄性SD大鼠9只,按自身双侧对照法,右后肢注射GM温敏型凝胶,左后肢注射生理盐水,分别于3h、24h、48h处死大鼠3只,观察局部大体表现及肌肉组织病理学改变。2、雄性SD大鼠48只,采用随机数字法分为假手术(SO)组和SAP组,每组24只,各组再分为1h、6h和12h三个亚组。SAP组采用逆行胰胆管注入3.5%牛磺胆酸钠并保留1min的方法建立SAP大鼠模型,SO组不注入牛磺胆酸钠,余同SAP组。术后1h、6h、12h各组分别处死大鼠8只,记录大鼠胰腺湿重、腹水量,观察胰腺大体观及组织病理学改变并进行病理学评分,留取静脉血测定血清肿瘤坏死因子(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、淀粉酶(AMY)水平。3、雄性SD大鼠40只,采用随机对照法将其分为SO组(n=8)、SAP模型组(n=8)、全身用药组(n=12)和联合治疗组(n=12)。模型制备方法同方法2。全身用药组于关腹后即刻通过大鼠尾静脉注射GM,联合治疗组于建模后开腹状态下即刻腹腔注射GM温敏型凝胶,均匀涂布于胰腺表面,然后关腹,再于大鼠尾静脉注射GM。于治疗后12h处死大鼠,记录大鼠胰腺湿重、腹水量,观察胰腺大体观及组织病理学改变并进行病理学评分,测定血清TNF-α、IL-6、AMY水平及细胞凋亡指数。结果1、注射GM温敏型凝胶后大鼠肢体活动正常,局部组织大体观无明显充血、出血及肿胀,光镜下肌纤维走形正常,未见炎症细胞浸润。2、48只大鼠,建模成功率100%。SO组死亡率为0%,SAP组死亡率为25%。同时点比较,SAP组大鼠胰腺湿重、腹水量、病理学评分及血清AMY、TNF-α、IL-6水平明显高于SO组(P<0.05),SAP组各指标均随时间变化而增长,各亚组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。3、全身用药组和联合治疗组死亡率均为16.7%(2/12),与SAP模型组比较,全身治疗组和联合治疗组胰腺湿重、腹水量,血清TNF-α和IL-6水平,病理评分均减低,差异有统计学意义(P<0.05),与全身用药组比较,联合治疗组大鼠血清TNF-α、IL-6水平及病理学评分减低(P<0.05),胰腺湿重、腹水量、血清AMY水平及凋亡指数无明显变化(P>0.05)。结论1、GM温敏型凝胶对局部组织无刺激性。2、SAP大鼠建模方法成功、稳定、可重复性好。3、GM温敏型凝胶联合全身用药对SAP具有治疗作用。