目的:对以皮肤黏膜大疱型皮损为主要表现的手足口病病例进行病原学分析,探讨大疱型手足口病的临床特点,为临床工作提供科学依据。方法:2018年1月1日至2019年12月31日苏州大学附属儿童医院感染性疾病科收治的81例以大疱样皮疹为特点的手足口病患儿为大疱组,收集其咽拭子和（或）肛拭子标本,应用实时荧光定量聚合酶链反应（real-time quantitative polymerasechain reation,RT-q PCR）方法对其进行手足口病（hand,foot and mouth disease,HFMD）肠道病毒核酸检测。从同时期收治的非大疱型手足口病患儿中,以患儿的性别、年龄（±6月）、发病季节为条件,以样本量1:2的方式进行配对,筛选出符合配对标准的162例患者作为非大疱组,回顾性分析两组患儿临床特征及实验室检查结果,随访患儿脱皮、脱甲等晚期临床症状。结果:1.在以大疱样皮疹为特点的81例手足口病患儿中,柯萨奇病毒A6（coxsackievirus A6,CVA6）阳性53例（65.4%）,柯萨奇病毒B5（coxsackievirus B5,CVB5）阳性14例（17.3%）,柯萨奇病毒A10（coxsackievirus A10,CVA10）阳性10例（12.3%）,其他肠道病毒阳性4例（4.9%）,其中柯萨奇病毒A16型（coxsackievirus A16,CVA16）阳性3例、肠道病毒71型（enterovirus 71,EV71）阳性1例,病原学分布差异有统计学意义（?²=73.123,P<0.01）。时间分布上,病例集中在5-9月份,5月9例（11.1%）,6月11例（13.6%）,7月12例（14.8%）,8月28例（34.6%）,9月21例（25.9%）,发病月份差异有统计学意义（?²=15.975,P<0.01）。春季共有以大疱样皮疹为特点的手足口病9例（11.1%）,夏季52例（62.4%）,秋季22例（24.7%）,2018年冬季及2019年冬季无收治以大疱样皮疹为特点的手足口病病例,季节分布差异有统计学意义（?²=34.667,P<0.01）。81例手足口病患儿中,男50例,女31例,男女比例1.61:1,男童显著多于女童（?²=4.457,P=0.035）。患儿年龄分布于4月21天至5岁之间,平均年龄1.91±1.07岁。其中,幼托儿童16例（19.8%）,散居儿童61例（75.3%）,其他4例（4.9%）,差异有统计学意义（?²=66.889,P<0.01）。2.以大疱样皮疹为特点的手足口病患儿皮损表现包括斑疹、斑丘疹、疱疹、囊疱,部分病例有破溃,在皮疹形态上大疱组患儿斑疹、斑丘疹少于非大疱组患儿,差异有统计学意义（P均<0.01）;大疱组患儿疱疹、囊疱发生率较非大疱组患儿高,差异有统计学意义（P均<0.01）。在皮疹分布部位上,两组患儿均以手掌、足部、臀部皮疹、口腔粘膜疱疹为主要表现,大疱组患儿皮疹分布在躯干、肘膝、耳廓、口周的比例高于非大疱组,差异有统计学意义（P均<0.01）。在皮疹伴随症状上,33例患儿（40.7%）皮疹有瘙痒,瘙痒发生率较非大疱组（11例,6.8%）高,差异有统计学意义（?²=41.975,P<0.01）。17例病例（21.1%）伴有痛感,较非大疱组患儿（8例,4.9%）发生率高,差异有统计学意义（?²=15.071,P<0.01）。大疱组中有24例（29.6%）伴有溃疡/结痂,显著高于非大疱组患儿溃疡/结痂发生率（20例,12.3%）,差异有统计学意义（?²=10.879,P<0.01）。大疱组患儿中有46例（56.8%）在后期随访中出现脱甲表现,50例（61.7%）患儿后期有脱屑/脱皮症状,非大疱组患儿均无脱屑/脱皮、脱甲表现,差异有统计学意义(?²_{脱皮/脱屑}=150.179,?²_脱甲=135.813,P均<0.01)。大疱组患儿中1例（1.2%）有色素沉着表现,非大疱组患儿均无色素沉着表现,差异无统计学意义（?²=0.219,P=0.640）。3.大疱组中高热患儿所占比例（58例,70.7%）较非大疱组高,差异有统计学意义（?²=7.485,P<0.01）。大疱组患儿平均发热时间2.5±1.1天,较非大疱组平均发热时间（3.2±1.4天）短,差异有统计学意义（t=-4.44,P<0.01）。大疱组患儿头痛（1例,1.2%）、抽搐（2例,2.5%）、惊跳（0例）等神经系统受累症状发生率低于非大疱组（头痛22例,13.5%;抽搐21例,12.9%;惊跳13例,8.0%）,差异有统计学意义(?²_头痛=9.605,?²_抽搐=6.939,?²_惊跳=5.374,P均<0.01)。大疱组患儿无脑炎/脑膜炎等并发症,非大疱组患儿中有19例脑炎/脑膜炎患儿（7.8%）,差异有统计学意义（?²=10.306,P<0.01）。大疱组患儿平均住院时间5.5±1.8天,非大疱组患儿平均住院时间6.3±2.1天,差异有统计学意义（t=-4.33,P<0.01）。大疱组辅助检查结果示白细胞（white blood cell,WBC）升高45例（55.6%）,白细胞升高例数多于非大疱组,差异具有统计学意义（?²=21.606,P<0.01）。大疱组患儿白细胞均数（13.45±8.43×10⁹/L）高于非大疱组（10.12±3.53×10⁹/L）,升高具有统计学意义（t=1.745,P<0.01）。大疱组患儿高敏C反应蛋白（high-sensitivity C-reactive protein,hs CRP）,升高者73例（90.1%）,较非大疱组相比,升高有统计学意义（?²=28.368,P<0.01）。大疱组患儿hs CRP均数16±3.89mg/L,非大疱组患儿hs CRP均数11±4.02mg/L,差异有统计学意义（t=-2.352,P<0.01）。大疱组患儿肌酸激酶同工酶（creatine kinase isoenzyme,CKMB）升高比例高于非大疱组,差异有统计学意义（?²=4.741,P=0.029）。两组患儿肌钙蛋白（cardiac troponin,c Tn）、丙氨酸转氨酶（alanine aminotransferase,ALT）、天冬氨酸转氨酶（aspartate aminotransferase,AST）、血肌酐（serum creatinine,Scr）、乳酸（lactic acid,LAC）差异均无统计学意义（P均>0.05）。结论:1.以大疱样皮疹为特点的手足口病病原学检测以柯萨奇病毒A6型为主;在8-9月份达发病高峰;男性患儿多于女性患儿;患儿平均年龄偏小。2.以大疱样皮疹为特点的手足口病患儿皮损形态多样,累及皮肤范围更为广泛,瘙痒、刺痛、溃疡/结痂表现明显,后期随访脱皮及脱甲发生率较高。3.以大疱样皮疹为特点的手足口病患儿较典型手足口病热峰更高,但热程短,神经系统受累轻,住院时间短;外周血白细胞、CRP较典型手足口病升高更为明显。