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目的:喉癌是耳鼻喉科常见的恶性肿瘤之一,约占全身癌肿的1%-5%,近年来,该病发病率有逐年增长的趋势。多项研究证明喉癌的发生、发展为多因素综合作用所致。其临床治疗方案有手术、放疗及化疗,但效果欠佳。目前第四大肿瘤治疗手段-肿瘤免疫治疗,作为一种新兴的治疗技术逐渐出现在人们的视野中,其核心任务是确定靶抗原。癌/睾丸抗原(Cancer/testis antigens,CTAs)在多种癌肿中表达,除睾丸组织及胎盘以外的正常组织中无表达。又因睾丸组织是免疫豁免器官,以上正符合肿瘤免疫治疗中的候选靶抗原的条件。CTA的成员,黑色素瘤相关抗原(melanoma-associated antigens family,MAGE)的研究相对较成熟,因其亚家族成员MAGE-A有着较高的肿瘤特异性,现已成为人们的研究热点。本课题通过免疫组化方法检测MAGE-A9、MAGE-A11在喉鳞状细胞癌中的蛋白表达情况,探讨MAGE-A9、MAGE-A11在喉鳞状细胞癌中的作用及其表达的调控机制,并分析二者与各临床参数的关系,从而为喉癌的免疫治疗提供理论支持。方法:1采用免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)SP法检测经病理科证实的48例喉鳞状细胞癌组织、20例癌旁正常黏膜组织和6例成年人正常睾丸组织中MAGE-A9、MAGE-A11蛋白的表达以及喉鳞状细胞癌组织、癌旁正常黏膜组织中肿瘤增殖抗原ki67蛋白的表达。2统计学分析:上述数据均经过SPSS13.0统计软件分析,采用双侧检验,P<0.05为差异在统计学上有显著性意义,P<0.01为差异在统计学上有非常显著性意义。结果:1 MAGE-A9和MAGE-A11蛋白在正常睾丸组织中的表达情况在正常睾丸组织中,MAGE-A9和MAGE-A11均主要定位于初级精母细胞和精原细胞的细胞质和细胞核。2 MAGE-A9、MAGE-A11蛋白在喉鳞癌、喉癌旁正常黏膜组织中的表达情况2.1喉癌旁正常组织中,无MAGE-A9蛋白的表达。在喉鳞状细胞癌中,MAGE-A9的阳性表达率为45.8%(22/48)。二者的差异在统计学上具有非常显著性意义(P<0.01)。且在喉鳞状细胞癌中,MAGE-A9蛋白主要在细胞质中表达,部分定位于细胞核中。2.2癌旁正常组织中,MAGE-A11蛋白不表达。在喉鳞状细胞癌中,MAGE-A11的阳性表达率为52.1%(25/48),二者差异在统计学上有非常显著性意义(P<0.01)。MAGE-A11蛋白主要在细胞质中表达,部分在细胞核中表达。3 MAGE-A9、MAGE-A11蛋白在喉鳞状细胞癌的表达情况与各临床参数的关系3.1在喉鳞状细胞癌组织中,MAGE-A9蛋白的表达情况与患者的年龄、性别、吸烟量及喉癌的病理分级、临床分期、临床分型、淋巴结转移、肿瘤大小均无相关性(P>0.05)。3.2 MAGE-A11蛋白在喉鳞状细胞癌组织中的表达与临床分期(P<0.01)、淋巴结转移(P<0.05)、肿瘤大小(P<0.05)有关,随着临床分期的增高、淋巴结转移数目的增多及肿瘤浸润范围的增大,MAGE-A11蛋白的阳性表达率增高;而与病理分级、临床分型、年龄、性别、吸烟量无相关性(P>0.05)。4 MAGE-A9、MAGE-A11蛋白在喉鳞状细胞癌中的表达情况与ki67指数(ki67 label index,ki67LI)之间的关系喉鳞状细胞癌组织中,MAGE-A9蛋白(P<0.01)及MAGE-A11蛋白(P<0.05)与ki67LI呈正相关。结论:1 MAGE-A9和MAGE-A11蛋白在癌旁正常黏膜组织中无表达,在喉鳞状细胞癌组织中有不同程度的表达,说明二者可能参与了喉癌的发生;并且提示二者具有相对肿瘤特异性。2 MAGE-A11蛋白在喉鳞状细胞癌组织中的阳性表达率与喉癌的临床分期、淋巴结转移及肿瘤浸润范围大小等临床参数有关,提示MAGE-A11阳性表达可能与喉鳞状细胞癌的发展及转移有密切关系。3 MAGE-A9和MAGE-A11蛋白与ki67LI正相关,说明MAGE-A9、MAGE-A11可能与喉鳞状细胞癌的细胞增殖有关。