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最新的美国国家胆固醇教育计划ATPⅢ除了强调胆固醇治疗外，已将注意力集中于存在多个危险因素患者的一级预防上。并将无冠心病但有多个危险因素的糖尿病定为冠心病的等危症。新疆是冠心病高发病地区，研究新疆维、汉民族冠心病多个危险因素及PAI-1基因和ACE基因多态性，将为防治动脉粥样硬化提供新策略。 第一部分 新疆维、汉民族冠心病危险因素探讨 目的 研究新疆地区维、汉民族冠心病患者的胰岛素抵抗状态，以及危险因素对冠心病的影响。探讨不同民族心血管疾病危险因素聚集性。 方法 对新疆地区维、汉两个民族164例冠心病和115例非冠心病患者行口服葡萄糖耐量试验和胰岛素释放试验。口服75g葡萄糖，测定空腹、糖负荷后30、60、120、180分钟的血糖和胰岛素浓度。同时检测血脂等，测量身高、体重、腰围、腹围、臀围及血压。运用数学模型(稳态模式评估法)计算胰岛素抵抗指数(HOMA IR)、胰岛素敏感指数(HOMA IS)及李光伟胰岛素敏感指数CNL IS。代谢综合征的临床判断根据1998年WHO工作定义。 结果 (1)新疆地区维吾尔族和汉族冠心病患者中代谢综合征患病率(54％和66.7％)和糖尿病患病率(52.0％和64.0％)明显增高， 中文摘要P＜0刀1；胰岛素敏感性（204．02ti80．43和”258．09f105石6）显著减低，尸＜0．05。空腹和餐后血糖显著高于正常对照组。维吾尔族和汉族冠心病患者存在体重（78刀6L12石9 对 72．32ti2．03）kg和体重指数 （27．29I3．53对 25＊113．42）kg／m的显著差异，Pwto．of。随着胰岛素抵抗程度加重，冠心病患者体重、腰围、腰臀比（WHR）以及 TC。LDL（增加，P＜0刀5。（2）在胰岛素抵抗人群中，维吾尔族以体重。体重指数（BMI）、腰围和腰臀比增加为主，汉族以 TC和LDL－C增高为主，Prto．of。门）经LOgistiC逐步回归分析后，年龄（OR－l．091）饮酒（OR—2．53）、高血压（OR—2．36）和糖尿病（OR—2．47）与冠心病正相关；男性（OR一24．78，）、糖尿病（OR一3257）和代谢综合征 （OR叫．81）与心肌梗死高度相关。说明以代谢综合征为基础的多个危险因素并存是新疆地区冠心病患者的重要特征。 第二部分 PAI＊基因多态性与冠心病及其危险因素的相夹研究 目的 研究新疆地区维、汉民族纤溶酶原激活物抑制剂l（PAll）基因启动于区4G／SG多忐性与冠心病及其危险因素的关系。 方洁 用酚／氯仿抽提核酸法从外周血白细胞中分离DNA，用多聚酶链式反应－限制性片段长度多态性（PCR－RFLP）方法对新疆维、汉两个民族 162例冠心病和 114例非冠心病患者进行 PAI4基因启动于区4G／SG多态性研究。 结果（1）PA卜1 基因启动子区4G等位基因频率在冠心病（0．429）、心肌梗死（0．462）、冠心病合并糖尿病（0．432）与非冠，L病（0．325）和正常对照组（0．257）比较均有显著增加，SG等位基因频率显著减低，P＜0刀1。在维、汉两个民族冠心病组间以及冠心病合并糖耐量异常组、非冠心病组与正常对照组比较均无显著性差异，P＞0．05。（2）4G等位基因频率在糖尿病组（0．439）与糖耐量异常组门．292）、正常对照组m．257）比较均有显著增加，SG等位基因频率门．561对0．708 0厂43）显著减低，P＜0．of。在维、汉两个民族糖尿 一2一 中文摘要病组间以及糖耐量异常组与正常对照组比较均无显著性差异，P＞0刀5。（）冠心病患者多个危险因素在 PAI－14G／SG三种基因型中分布未见明显差异，PIno刀5。（4）冠心病组4G／SG型（74．5％）和SG／SG型（60．4％）患者代谢综合征发生率较非冠心病组和正常对照组明显升高，Prto．of。3）危险因素LOgistiS分析显示PAIl 等位基因与糖尿病高度相关（O卜2．46，P—0．02人胰岛素抵抗指数（HOMA IR）与4G／4G基因型中度相关（OR—l．62，P—0．007）。 第三部分 ACE基因多态性与冠心病及其危险因素的相关研究 目的 研究新疆地区维、汉民族血管紧张素转换酶（ACE）基因插入／缺失（I／D）多态性与冠心病及其危险因素的关系。 方洁 用酚／氯仿抽提核酸法从外周血白细胞中分离DNA，用多聚酶链式反应－限制性片段长度多态性（PCR－RFLP）方法对新疆维、汉两个民族161例冠心病和112例非冠心病患者进行ACE基因1／D多态性研究。 结果 门）ACE基因 I／D多态性 D等位基因频率在冠心病合并糖尿病组（0．814）与正常对照组（0．710）比较有显著增加，l等位基因频率（0．186对0．29o）显著减低，尸＜0．05；在冠心病组、心肌梗死组与正常对照组以及维。汉两个民族冠心病组间比较无显著性差异，P＞0．05。（2）D等位基因频率在糖尿病组（0．817）以及维族（0．841）、汉族（0．805）糖尿病亚组与正常对照组（0．710）比较均有显著增加，I等位基因频率显著减?