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升陷汤出自清朝末年著名中医学家张锡纯先生所著的《医学中衷参西录》,方由黄芪、知母、桔梗、升麻、柴胡五味药组成,主要用于治疗大气下陷之证,黄芪是用来治疗大气下陷的主药,因黄芪既善补气,又善升气,惟其性稍热,故以知母之凉润者济之;柴胡为少阳之药,能引大气之陷者自左上升;升麻为阳明之药,能引大气之陷者自右上升;桔梗为药中之舟揖,能载诸药之力上达胸中,故用之为向导也。现在临床上广泛用于防治心肌缺血性疾病并取得卓越疗效。
本课题组前期研究发现升麻具有抗心肌缺血的活性,为了考察升麻在升陷汤中的地位,为升陷汤的机制研究提供物质基础,本课题选用临床上常用的大三叶升麻Cimicifuga heracleifolia Kom.为研究对象,对其化学成分进行研究。
本课题通过综合运用各种色谱方法(硅胶柱,LH-20凝胶柱,MCI 柱,ODS 柱,大孔吸附树脂柱)从大三叶升麻干燥根茎的70%的乙醇提取部位分离得到并鉴定了42个化合物。通过理化性质和波谱学数据分析,并结合参考文献,确定化合物的结构分别为:大三叶升麻苷A (CH-01),大三叶升麻苷B (CH-02),大三叶升麻苷C(CH-03),大三叶升麻苷D (CH-04),大三叶升麻苷E (CH-05),大三叶升麻苷F(CH-06),伪凯琳苷A (CH-07),7,8-去氢升麻醇(CH-08),24-表-7,8-去氢升麻醇(CH-09),3-酮-24-表-7,8-去氢升麻醇(CH-10),槭树醇(CH-11),24-表-槭树醇(CH-12),大三叶升麻醇(CH-13),15-O-乙酰基-槭树醇(CH-14),24-O-乙酰基-7,8-去氢升麻醇-3-O-β-D-木糖苷(CH-15),25-O-乙酰基-7,8-去氢升麻醇-3-O-β-D-吡喃木糖苷(CH-16),7,8-去氢升麻醇-3-O-β-D-木糖苷(CH-17),25-O-乙酰基-7,8-去氢升麻醇(CH-18),25-O-乙酰基-7,8-去氢升麻醇-3-O-α-L-阿拉伯糖苷(CH-19),24表-25-O-乙酰基-7,8-去氢升麻醇-3-O-β-D-木糖苷(CH-20),24S-O-乙酰基-7,8-去氢升麻醇(CH-21),3-O-乙酰基-24-表-7,8-去氢升麻醇-3-O-β-D 木糖苷(CH-22),24R-O-乙酰基-7,8-去氢升麻醇-3-O-β-D-阿拉伯糖苷(CH-23),24R-O-乙酰基-7,8-去氢升麻醇-3-O-β-D-木糖苷(CH-24),Cimicifugoside (CH-25),升麻苷C (CH-26),升麻苷D (CH-27),Cimiaceroside A (CH-28),亚油酸(CH-29),β-谷甾醇(CH-30),2-巯基苯并噻唑(CH-31),升麻瑞(CH-32),咖啡酸(CH-33),异阿魏酸(CH-34),阿魏酸(CH-35),异阿魏酸乙酯(CH-36),阿魏酸-β-D-葡萄糖苷(CH-37),升麻酰胺(CH-38),去甲氧基升麻酰胺(CH-39),(Z)-3-(3-methyl-2-butenylidene)-2-indolinone(CH-40),(+)-异落叶松树脂醇-3α-O-β-D-葡萄糖苷(CH-41),芍药苷(CH-42)。
其中化合物CH-01~CH-07为新化合物,化合物CH-39为新的天然产物,化合物CH-11,CH-25,CH-26,CH-27,CH-29,CH-31,CH-32,CH-38,CH-41,CH-42为首次从该植物中分离得到。
在对大三叶升麻的化学成分研究基础上,本课题组对大三叶升麻根茎70%乙醇提取物不同极性部位和分离鉴定的部分单体化合物进行了对缺氧/复氧内皮细胞保护作用及对NF-κ B 激活的抑制作用的生物活性筛选试验。发现大三叶升麻乙酸乙酯部位和单体化合物CH-02对缺氧/复氧内皮细胞具有一定的保护作用,同时对NF-κ B的激活有一定的抑制作用;化合物CH-06对NF-κ B 激活有一定的抑制作用,化合物CH-08对对缺氧/复氧内皮细胞也有一定的保护作用;并且一系列的三萜皂苷类化合物在对NF-κ B 抑制作用的生物活性实验中表现出一定的构效关系。