阿托伐他汀、氟伐他汀对不稳定性心绞痛患者介入术后血清炎症因子及血脂影响

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目的:经皮冠脉介入治疗(PCI)施行冠状动脉重建可减轻血管闭塞,改善冠脉血流,减轻症状,目前广泛应用于临床。由于其快速发展,介入术后再狭窄问题愈来愈受到关注,目前认为与PCI术后的炎症反应,新生内膜增生、基质降解增加有关。近年研究发现,他汀类药物除具有降脂作用外,还具有调节炎症反应,稳定斑块、减少斑块破裂的危险,并在减少冠脉介入治疗后再狭窄的发生方面具有一定的作用。阿托伐他汀、氟伐他汀是目前常用的调酯药物,本文旨在通过对比阿托伐他汀、氟伐他汀对施行介入治疗前后不稳定性心绞痛患者血清中高敏C-反应蛋白(hs-CRP)、基质蛋白酶-9(MMP-9)、白介素-18(IL-18)及血脂浓度的影响,比较两种药物相关的不良反应包括(胃肠道症状、肝功异常、头痛、感觉异常、肌肉疼痛)的发生率,记录急性冠状动脉事件(非致死性心机梗死、心率失常、心力衰竭、脑卒中、需行PCI/GABG、主动脉夹层分离、心脏性死亡、非心脏性死亡)的发生率,探讨两种调酯药物的调酯、抗炎作用及其安全性。方法:收集2008年12月至2009年7月在济宁医学院附属医院心内科施行PCI的130例不稳定性心绞痛患者为研究对象,诊断符合国际心脏病学会和世界卫生组织缺血性心脏病的诊断和命名标准,所选病例均行冠状动脉支架置入治疗。有以下情况者予以剔除:合并肿瘤、创伤、炎症感染、内分泌疾病、自身免疫性疾病者。近1周内服用抗生素、非甾体类消炎药物、糖皮质激素和入院前4周内服用调脂药物者。有明确急慢性炎症、自身免疫性疾病或结缔组织疾病恶性肿瘤、肝肾疾病者。应用炎症抑制药物如类醇类消炎镇痛药、类固醇和鸦片类药物者。将符合以上标准的患者分为阿托伐他汀组和氟伐他汀组,每组各65例。阿托伐他汀组:在常规治疗基础上(抗凝、硝酸酯类、β受体阻断剂、血管紧张素转换酶抑制剂和钙拮抗剂等)加用阿托伐他汀每日10mg,治疗6周。氟伐他汀组:常规药物治疗基础上(同上)加用氟伐他汀每日40mg,治疗6周。两组病人分别于入院后24h、术后24h、治疗6周后采集空腹静脉血5m1,在4℃3000转/分条件下离心10min,分离血清,保存于-80℃冰箱。血清中MMP-9、IL-18、hs-CRP的浓度采用ELISA法测定,TC、TG、LDL-C、HDL-C由检验科生化室测定。所有数据输入采用SPSS13.0统计软件进行统计学分析,P<0.05为差异有统计学意义。结果:①不稳定性心绞痛患者介入治疗术后24h,hs-CRP、MMP-9、IL-18均升高,6周随访,阿托伐他汀,氟伐他汀均具有降低冠脉介入术后炎症因子的作用,两组间降低hs-CRP、MMP-9、IL-18的作用无明显差别(P>0.05)。②本实验研究患者入院后24h、术后24h及治疗6周后TC、TG、LDL-C、HDL-C的浓度变化,治疗6周随访各组TC、TG、LDL-C、HDL-C浓度均较前降低,表明两种他汀类均具有降低TC、TG、LDL-C的作用,两组组间对比氟伐他汀组患者TC、LDL-C降低更加明显(P<0.05),降低TG作用两组数据相比无统计学差异(P>0.05)。本实验观察发现,氟伐他汀组升高HDL-C的作用更加明显,两组间差异有统计学意义(P<0.05)。③6周随访两种药物相关的不良反应的发生率,其中阿托伐他汀组病人胃肠道症状1例(1.54%),肝功异常7例(10.08%);氟伐他汀钠组病人胃肠道症状6例(9.23%),肝功异常1例(1.54%),两组患者头痛,感觉异常,肌肉疼痛均为0例,两组相比氟伐他汀组胃肠道症状较多,两组有统计学差异(P<0.05),但阿托伐他汀组肝功异常患者较氟伐他汀组为多,两组有统计学差异(P<0.05)。通过6周随访记录急性冠状动脉事件的发生率,结果显示两组间无明显差别(P>0.05)。结论:①PCI术后hs-CRP、MMP-9、IL-18均升高,随访6周两组他汀类药物降低上述炎症因子及血脂的作用均较强。②氟伐他汀与阿托伐他汀都显示了PCI术后良好的安全性,PCI术后使用他汀类药物可显著降低主要不良事件风险。③本研究支持如果没有禁忌症PCI术后应早期使用他汀类药物。
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