背景肺癌是全球癌症中重要死亡原因之一,近十几年来,它的发生率与病死率一直稳居所有癌症的榜首,而其中小细胞肺癌(Small cell lung cancer,SCLC)约占整个肺癌的10-15%。目前SCLC的主要治疗方式为铂类联合依托泊苷化疗做为其一线治疗方案,但极易形成多药耐药(Multidrug resistance,MDR),使其治疗效果不佳,5年生存率不超过10%。SCLC耐药机制非常复杂,但目前境内外学者关于SCLC多药耐药的分子机制研究尚未明确,同时,临床缺乏有效的SCLC耐药的生物学标志物,因此,临床迫切需要发现可靠地预测SCLC耐药的生物学标志物,阐明SCLC耐药的分子机制,为克服SCLC耐药提供新的诊治手段。目的初步探讨miR-146a-5p在SCLC化疗耐药机制中的作用。方法通过实时定量qRT-PCR(Real-Time quantitative PCR,qRT-PCR)检验SCLC耐药细胞株(H69-AR)和敏感细胞株(H69)中miR-146a-5p表达水平,探究miR-146a-5p与SCLC耐药的相关性;分别通过慢病毒载体has-miR-146a-5p mimic或has-miR-146a-5p inhibitor稳定转染使其细胞中的miR-146a-5p表达上调或抑制,再利用CCK-8法和划痕实验验证miR-146a-5p表达水平对SCLC细胞株的生物学影响;查阅相关文献以及应用目前生物学权威软件预测miR-146a-5p的靶基因,应用Western blot、qRT-PCR检测miR-146a-5p与预测靶基因两者之间的关系。结果H69-AR相对H69细胞株中的miR-146a-5p表达水平为(1:22.70),差异有统计学意义(P<0.05);生物学信息数据库预测miR-146a-5p可能靶基因为白介素1受体相关激酶1(IL-1Receptor-associated kinase-1,IRAK1)和肿瘤坏死因子受体相关因子6(TNF Receptorassociated factor-6,TRAF6);H69-AR相对H69细胞株中mIRAK1、mTRAF6的表达水平分别为(4.92:1.00)、(2.76:1.00),差异有统计学意义(P<0.05);H69-AR细胞株中转染miR-146a-5p mimic后,与对照组相比,细胞抑制率上升,迁移速度减缓,同时mIRAK1、mTRAF6表达水平分别减少为(1.00:14.55)、(1:3.20),并且IRAK1、TRAF6蛋白表达分别减少为(1.00:0.24)、(1.00:0.31),差异有统计学意义(P<0.05);H69细胞株中转染miR-146a-5p inhibitor后,与对照组相比,细胞抑制率下降,迁移速度增快,同时mIRAK1、mTRAF6表达水平分别增加为(10.86:1.00)、(4.64:1.00),并且IRAK1、TRAF6蛋白表达分别增加为(4.76:1.00)、(3.96:1.00),差异有统计学意义(P<0.05)。结论miR-146a-5p通过靶向IRAK1、TRAF6基因抑制SCLC化疗耐药。