左旋多巴诱发异动症大鼠纹状体区FosB/△FosB的表达与作用

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目的探讨FosB/△FosB在左旋多巴诱发异动症中的作用。方法左侧内侧前脑束(medial forebrain bundle,MFB)立体定位注射6-羟多巴胺(6-hydroxydopamine,6-OHDA)制备偏侧帕金森病(Parkinson’s disease, PD)大鼠模型,筛选出完全毁损和部分毁损的偏侧PD大鼠模型。完全毁损左旋多巴治疗组PD大鼠分别给予左旋多巴治疗3天、9天、29天。部分毁损左旋多巴治疗组PD大鼠给予左旋多巴治疗29天。生理盐水治疗作为治疗对照,健侧纹状体作为自身对照。完全毁损PD组大鼠分别饲养9天、54天、167天,假手术大鼠(MFB立体定位注射生理盐水)为对照组。每组实验终点,旋转行为评估药物疗效、免疫组织化学和western blotting技术检测纹状体区FosB/△FosB表达水平。结果随左旋多巴治疗时间的延长,动物旋转圈数逐渐缩短(P<0.01),异动症(AIM)评分逐渐升高(P<0.01)。左旋多巴治疗后部分毁损PD大鼠的AIM评分低于完全毁损者(P<0.01)。随左旋多巴治疗时间的延长,毁损侧纹状体区FosB/△FosB阳性细胞数、平均光密度值和△FosB相对灰度值逐渐增高(分别P<0.01)。完全毁损组毁损侧纹状体区FosB/△FosB阳性细胞数、平均光密度值和△FosB相对灰度值高于部分毁损者(P<0.01)。未给予左旋多巴治疗的PD大鼠,随病程的延长毁损侧纹状体区FosB/△FosB阳性细胞数、平均光密度值和△FosB相对灰度值无明显变化(P>0.05)。结论纹状体区△FosB表达水平的改变可能参与了左旋多巴诱发运动并发症的产生。
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