乳腺癌组织中HLA-G的表达及意义

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目的:HLA-G是近年来肿瘤免疫学的研究热点,其在人类肿瘤细胞表达可能是肿瘤细胞逃避机体免疫监视、免疫攻击的机制之一。乳腺癌组织中HLA-G的表达及其与临床病理指标的关系仍存在异议。本研究旨在分析乳腺癌患者组织中HLA-G的表达及其与临床病理指标、乳腺癌患者血清Th1/Th2细胞因子水平、预后的关系。方法:用S-P免疫组织化学方法检测144例乳腺癌患者术后病理组织标本,15例乳腺癌瘤旁3cm、5cm正常乳腺组织,20例乳腺良性疾病组织中HLA-G分子的表达。从原始病历中收集乳腺癌患者临床各病理指标,并分析HLA-G蛋白表达与乳腺癌患者临床病理指标的关系。上述病例中25例于术前采集外周血,以同时期25例体检正常女性外周血为对照组,用酶联免疫吸附法检测血清中Th1、Th2类细胞因子的水平并以HLA-G蛋白表达与否分组,对比两组患者以及两组患者相对于对照组中Th1、Th2类细胞因子水平的变化。五年随访2000年1月至2001年12月43例患者,比较HLA-G表达阳性组与HLA-G表达阴性组在预后上的差异。结果:(1)HLA-G蛋白在乳腺癌组织中表达率为39.6%(57/144),在乳腺良性疾病组织中表达率为0(0/20),在乳腺癌瘤旁3cm、5cm正常乳腺组织中表达率为0。(2)HLA-G蛋白表达与乳腺癌组织学分级、腋淋巴结转移、TNM分期显著相关(P<0.05),而与发病年龄、ER、PR、病理类型不相关(P>0.05)。(3)25例患者外周血清中Th1、Th2型细胞因子水平按癌组织HLA-G阳性表达,HLA-G阴性表达进行分组比较,差异有显著性(P<0.05)。HLA-G阳性表达组相对于HLA-G阴性表达组及对照组差异有显著性(P<0.05),HLA-G阴性表达组相对于对照组无显著差异(P﹥0.05)。HLA-G阳性表达组乳腺癌患者中存在Th2型细胞因子强势表达。(4)五年随访2000年1月至2001年12月43例乳腺癌根治术后病例,并以HLA-G表达阳性与表达阴性分组,阳性组5年生存率37.5%,阴性组5年生存率为77.8%,两组比较5年生存率存在明显差异(P<0.05)。Kaplan-Mieier生存分析显示HLA-G蛋白阳性表达组生存曲线较HLA-G蛋白阴性表达组有明显差别。结论:(1)部分乳腺癌组织中HLA-G蛋白有高表达,其表达与乳腺癌组织学分级、腋淋巴结转移、TNM分期显著相关。(2)HLA-G阳性表达组乳腺癌患者外周血清中Th1、Th2类细胞因子存在Th2型强势表达。(3)HLA-G蛋白表达与乳腺癌的预后相关,可能是乳腺癌预后判断的病理指标。
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