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肺癌作为我国发病率、死亡率增长最快，对人类健康和生命威胁最大，预后最差的肿瘤之一，侵袭转移是导致其治疗失败和死亡的主要原因。肿瘤侵袭转移的两个必备条件为：(1)肿瘤细胞侵犯基底膜(basement membrane，BM)与细胞外基质(extracellular matrix，ECM)；(2)肿瘤血管生成。硫酸肝素蛋白多糖(heparan sulfate proteoglycan，HSPG)是BM与ECM中重要成分，其作用酶为肝素酶。肝素酶主要作用机制为直接破坏BM与ECM，水解硫酸肝素(heparan sulfate，HS)侧链，释放并激活血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor，bFGF)等生物活性分子，促进血管的生长。VEGF被认为是诱导肿瘤血管生成作用较强，特异性较高的生长因子，而且还具有增加微血管通透性作用，提 划人MR学伉沦义O002） 非小绷胞帅拟小以十峋u卜】＊E＊F的汞达及几临床病理学意义的研九供血管形成前肿瘤的营养。现有研究表明，人类多种肿瘤均有较高水平VEGF的表达，且与肿瘤的转移与复发关系密切。关于肝素酶在匀小细胞月癌（no－small cell lung cancer，NSCL）中的表达及其与VEGF相关性的研究国内外尚未见报道。本课题运用逆转录聚合酶链反应（reverse transcription pdymenze4c［am reaction，RTPCR）及兔疫组织化学技术联合检测肝素酶基因与VEGF在＊SC卜C中的表达，研究肝素酶基囚与＊＊＊F表达与非小细胞肺癌临床病理特征的关系，探讨肝素酶与＊＊＊F在肺癌侵袭转移中的作用及二者相关性。 资料与方法：选用河南省胸科医院 2000年 5月至 200年 10月的肺部手术标本。所有标本分成两份，一份无菌条件下采集迅速保存于液氮中，一份经 10％的中性福尔马林固定，常规石蜡包埋，连续切片3张，2张用于免疫组化，一张行HE染色。所有病例术前均未接受放化疗，术后均经组织病理学确诊。（）肺癌组：65例，男性45例，女性20例；年龄32－76岁，平均年龄52．3t7．9岁；鳞癌 44例，腺癌 ZI例；低分化癌门例，中分化癌 29例，高分化癌 19例；P1NM分期（国际 UICC 997分期标准人 la期 6例，fo期 7例，11a期门 例，IIb期 13 例，Illa期 10 例，1fib期 6例，IV期 12例；淋巳结转移 34例。门）肺良仕病变组：20例，男性14例，女性6例，年龄28～72岁，平均年龄48．5t9．2岁；支气管肺囊肿4例，支气管扩张3例，肺结核9例，炎性假 2 郑上硕十学位论义（2002）非小细胞肺癌中肝素酶基囚b VEGF的表达及其临床病理学意义的研究瘤2例，肺脓肿1例，错构瘤1例。肝素酶mRNA检测，采用逆转录聚合酶链反应（reverse transcription polymerase chainreaction，RTICR）技术，VEGF检测采用免疫组化LSAB法（labeled streptavidln biotin method）。统计学万法采用 Fisher精确概率计算法与／检验，所有数据均经SPSS 10．0统计软件进行统计学处理，显著性水准为0刀5。 结果：l、肝素酶基因在良性病变肺组织中无表达，在NSCLC组织中表达率为35．4％。二组比较差异具有显著性（Pwto刀1人 2、肝素酶基因在有淋巴结转移组表达率显著高于无淋巴结转移组吓＜0刀1＼ 在远处转移组显著高于无远处转移组（P＜0刀1人HI期十w期组高于1期十11期组o＜0．01人 低分化组高于高中分化组（＊t 0刀1＼ 腺癌组高于鳞癌组（＊t 0刀5人 肿瘤最大径35cm组高于最大径ndscm组（P＜0．05人 肝素酶基因表达率在不同性别、不同年龄组比较，差异无显著性（Pwt 0刀5人 3、NSCLC组VEGF表达率显著高于肺良性病变组o．of）组。 4、VEGF表达率在有淋巳结转移组高于无淋巴结转移组ono刀5）；有远处转移组高于无远处转移组o．05）；Ill期＋ IV期组高于 I期＋ 11期组（P＜0刀5卜 VEGF表达率在不同性别、不同年龄、不同肿瘤大小、不同分化程度、不同组织学类型间比较，差异均无显著性（P＞0刀5人 3 郑人灿卜学竹论义（2002）非小细胞肺忆中以系陋从卜刁＊E口F的辰达及其临床病理学怠义的研大 5、相关分析表明＊S＊＊C中肝素酶基因表达与＊＊＊F表达尤相关性（P＞．05）。 结论：l、肝素酶基因异常表达可能在NSCLC的生长、发展过程中起重要作用。 2、肝素酶参与了NSCLC 的侵袭转移过程，可作为判断NSCLC转移潜力及恶性程度的分于指标。 3、VEGF异常表达可能参与了NSCLC的生长、发展过程。 4、VEGF参与了NSCLC的侵装转移过程。 5、肝素酶与VEGF通过互小依赖的机制促进肺癌的侵袭与转移，二者联合检测将有利于提高判断肺癌转移潜力的敏感性及特异性。