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背景和目的:脂代谢紊乱的多器官损害学说目前已经得到人们的共识,脂代谢紊乱对心脑血管、肝脏、肾脏等器官的损害都得到了深入的研究;但有关脂代谢紊乱与肺损伤的研究,国内外才刚刚起步。一些脂代谢相关基因的基因敲除实验结果提示脂代谢紊乱可能导致肺组织异常的脂质蓄积和病理改变,但有关高脂饮食所致脂代谢紊乱对小鼠肺损伤的直接证据,国内外都很少。本实验以高脂饮食制造脂代谢紊乱模型,小鼠皮下注射酪蛋白(Casein)制作慢性炎症模型,观察高脂、炎症以及两者共同存在情况下C57BL/6J小鼠肺组织脂质沉积的情况,肺组织形态学的改变;体外培养肺腺癌A549细胞,观察高脂和炎症状态下的脂质蓄积情况的改变,以初步探讨高脂饮食和慢性炎症刺激对小鼠肺的损伤及可能的机制。方法:1.利用8周龄C57BL/6J野生型雄性小鼠,以高脂饮食制造脂代谢紊乱模型、皮下注射酪蛋白(Casein)制作小鼠慢性炎症模型。实验动物分为普通饮食对照组、普通饮食+casein组、高脂饮食组和高脂饮食+casein组共四组,饲养14周左右,提取肺组织进行实验;2.利用油红O染色、HE染色和免疫组织化学实验,观察小鼠肺组织的形态学改变;3.利用酶学脂质测定实验,测定小鼠肺组织脂质(甘油三酯、总胆固醇、游离胆固醇)的沉积情况;4.利用肺腺癌细胞A549制作体外模型,油红O染色实验观察高脂和炎症刺激对细胞脂质沉积的影响。结果:1.小鼠肺组织油红O染色可见:普通饮食对照组的小鼠肺组织中几乎没有油红O染料沉积;普通饮食+casein组的小鼠肺组织中可见少量油红O染色;而高脂饮食组和高脂饮食+casein组的小鼠肺组织可见明显的油红O染色,主要集中在肺泡II型上皮细胞区域。HE染色可见:普通饮食对照组的小鼠肺组织结构正常;普通饮食+casein组的小鼠肺泡壁增宽,肺泡间隔中可见大量的淋巴细胞、肺泡巨噬细胞,和少量的中性粒细胞浸润;高脂饮食组和高脂饮食+casein组除了出现肺间隔大量炎症细胞浸润以外,小鼠肺泡壁受压变形,肺组织结构破坏,部分细支气管周围出现淋巴细胞增生聚集而形成淋巴滤泡。PCNA免疫组织化学染色可见:与普通饮食对照组和普通饮食+casein组相比,高脂饮食组的小鼠肺组织增殖期细胞明显增多,主要为肺泡巨噬细胞和淋巴细胞增生;高脂饮食+casein组的小鼠肺组织的细胞增殖更为明显。2.与普通饮食对照组的小鼠肺组织检测结果相比,高脂饮食组各项脂质检测指标,除了甘油三酯的含量略微上升外,游离胆固醇和总胆固醇的含量均无变化;慢性炎症刺激对小鼠肺组织的脂质蓄积没有明显影响。3.与空白对照组细胞相比,50μg/ml的ox-LDL和200ng/ml的LPS处理可导致体外培养的A549细胞脂质蓄积增加。结论:1.与普通饮食组相比,高脂饮食和/或慢性炎症刺激可直接导致小鼠肺组织异常的脂质蓄积、炎症细胞的浸润、细胞增殖增加和正常肺组织结构的破坏。2.肺泡II型上皮细胞异常的脂质蓄积可能在高脂饮食所致肺损伤中发挥一定的作用。