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目的:观察延胡索和左旋延胡索乙素(l-tetrahydropalmatine,l-THP)对吗啡条件性位置偏爱(conditioned place preference,CPP)大鼠学习记忆相关脑区海马(Hip)和纹状体(Str)内多巴胺递质含量,多巴胺转运体(Dopamine transporter,DAT)和多巴胺D2受体(D2R)表达的影响,并比较二者药理作用的相似性与一致性的程度。方法:将筛选合格的SD雄性大鼠180只随机分成9组:即生理盐水对照组(NS)、模型组、NS治疗组、延胡索和l-THP高、中、低剂量组,每组20只。各组大鼠颈背部皮下注射NS或吗啡后(吗啡起始剂量为10mg·kg-1,逐日递增,至第10天为100mg·kg-1),分别置黑、白箱进行训练(白箱为吗啡伴药箱),连续10d,在末次训练48小时行CPP测试。在确认吗啡CPP模型建立成功后,立即处死NS对照组和模型组大鼠,分别取海马、纹状体脑组织,采用高效液相色谱法检测多巴胺递质含量;Western Blot技术检测DAT和D2R的表达。延胡索高、中、低剂量组大鼠则分别给予延胡索2g·kg-1、1g·kg-1和0.5g·kg-1水提液(内含l-THP的量分别为0.274mg、0.137mg和0.069mg),l-THP高、中、低剂量组分别给予l-THP3.76mg·kg-1、1.88mg·kg-1和0.94mg·kg-1灌胃治疗,NS治疗组灌胃生理盐水,持续治疗6d,再次CPP测试后处死,同前取材分别检测其多巴胺递质含量及DAT和D2R的表达。结果:(1)CPP测试:在末次训练48h后,与NS对照组比较,各吗啡训练组大鼠在白箱停留的时间明显延长(P<0.01);治疗后,延胡索和l-THP高、中剂量组大鼠在白箱停留的时间显著减少(P<0.01),即CPP效应在用药6d消退。(2)多巴胺递质:与NS对照组比较,模型组大鼠海马和纹状体脑区内多巴胺递质含量升高(P<0.01);治疗后,与NS治疗组和模型组比较,延胡索和l-THP高、中剂量组大鼠海马和纹状体脑区内多巴胺递质含量明显降低(P<0.01或P<0.05)。(3)DAT:与NS对照组比较,模型组大鼠海马和纹状体脑区内DAT表达降低(P<0.01);治疗后,与NS治疗组和模型组比较,延胡索和l-THP高、中剂量组大鼠海马和纹状体脑区内DAT表达上调(P<0.01)。(4)D2R:与NS对照组比较,模型组大鼠海马和纹状体脑区内D2R表达降低(P<0.01);治疗后,与NS治疗组和模型组比较,延胡索和l-THP高、中剂量组大鼠海马和纹状体脑区内D2R表达上调(P<0.01)。结论:(1)学习记忆相关脑区海马和纹状体是延胡索和l-THP治疗精神依赖的又一神经解剖学作用位点,其机制与下调其升高的DA递质含量、以及上调DAT和D2R的表达有关;(2)对吗啡CPP效应消退的药效作用,以及对学习记忆相关脑区海马、纹状体中DA递质含量、DAT和D2R的影响,含一倍量l-THP单体的延胡索中药相当于单独应用约14倍l-THP单体的效果。目的:初步探寻延胡索中1~2种与左旋延胡索乙素(l-THP)协同抗吗啡成瘾的有效成分,旨在为以延胡索为主药的戒毒单、复方中开发出治疗阿片类成瘾特效的组分中药提供实验依据。方法:小鼠吗啡50mg·kg-1腹腔1次注射,至3小时纳洛酮注射建立小鼠吗啡依赖纳洛酮催促戒断跳跃反应模型。按l-THP、脱氢紫堇碱和巴马汀各自在延胡索中自然存在比例(l-THP:脱氢紫堇碱:巴马汀=1:2.31:0.46),配置成“l-THP-脱氢紫堇碱-巴马汀”混合液,分别观察l-THP3mg·kg-1单体、混合液(混合液内所含l-THP的量等同l-THP单体治疗组的剂量)灌胃治疗后,对模型小鼠戒断10分钟内跳跃反应发生率和每鼠跳跃次数,以及1小时体重改变的影响。结果:(1)模型组较生理盐水对照组小鼠跳跃次数和跳跃反应百分率明显增加(P<0.01),体重下降(P<0.01);(2) l-THP3mg·kg-1组与模型组各指标数据接近(P>0.05);(3)混合液组跳跃次数和跳跃反应百分率比模型组均显著减少(P<0.05),而体重下降幅度减轻(P<0.05)。结论:从行为学方面初步表明,延胡索水提液中的脱氢紫堇碱和巴马汀成分具有协同l-THP抗吗啡成瘾的药效作用。