人子宫内膜癌裸小鼠模型的建立生物学特性及其放射敏感性研究

来源 :中国协和医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:aminhao
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本实验用人子宫内膜癌手术切除标本作为瘤源,将其移植于BALB/C(nu/nu)裸小鼠皮下。在所进行的14例癌组织移植中,连续传至14代的有2例,传至4、5、6代的各一例,历时近2年。已初步建立成功了2个可移植性人子宫内膜癌裸小鼠模型。结果表明,原代移植成功率为35.7%。2例建立成功的模型,一个为高分化腺癌(命名为S-L-1),一个为低分化腺癌(命名为S-L-2),自第5代起,鼠间移植成功率均达到100%,潜伏期稳定在14、11天。经过病理、电镜、免疫组织化学染色、人类特异Alu重复序列杂交及染色体等检查,连续传代的移植瘤仍保持原人癌组织病理形态特点,恶性肿瘤超微结构特点及人类肿瘤染色体的核型特点。两个模型不同代移植瘤流式细胞分析显示传代过程中S-L-1的DNA倍体无变化,而S-L-2的DNA倍体数则发生了明显改变,各代荷瘤裸小鼠行大体解剖肉眼观察,并取其肝、肺作病理检查,未发现有局部或远处转移。 用免疫组化方法对2个模型原患者和第1、3、9代移植瘤标本进行C-erbB-2和p53基因的检测,结果高分化腺癌模型前者强表达,后者弱表达;低分化腺癌模型前者中度表达,后者强表达。进一步对p53基因的第5、6外显子测序,发现S-L-1无突变,S-L-2 2原患者肿瘤、第9代移植瘤第5外显子的第139位密码子发生C→T的转换,但为无意突变,所码的氨基酸并未改变。 取S-L-1的第9代、S-L-2的第8代移植瘤,用10Gy、17Gy、25Gy X线给予单次剂量照射,结果2个模型不同剂量的下的肿瘤生长延迟时间分别为:S-L-1:19天、31.5天、57.4天,和S-L-2的24.4天、35.8天、61.9天及HeLa细胞接种后的移植瘤的
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