目的:分析比较局灶节段性肾小球硬化(FSGS)伴急性肾小管间质损伤患者肾组织中,血小板反应蛋白-1(TSP-1)及其受体信号调节蛋白α(SIRPα)表达分布及表达量变化的规律;探讨TSP-1在肾小管间质表达量与肾小管间质损伤程度、临床实验室指标及肾小管周围毛细血管(PTC)密度的相关性;研究FSGS伴急性肾小管间质损伤患者血液及尿液中,TSP-1含量的变化。方法:共纳入FSGS伴急性肾小管间质损伤患者56例及癌旁正常对照组织15例,将患者按照肾小管间质损伤程度分组,比较不同损伤程度间患者临床及实验室指标的差异。分别对肾组织进行TSP-1、SIRPα及PTC内皮细胞标志物CD34的免疫组化染色,得到TSP-1、SIRPα及CD34表达分布位置。利用数字病理扫描系统(Aperio)对免疫组化染色结果进行扫描并定量,得到患者肾组织中TSP-1及SIRPα表达量变化、PTC密度变化。分析TSP-1在肾小管间质的表达量与肾小管间质损伤程度、临床及实验室指标、PTC密度之间的相关性。根据TSP-1在肾小管间质的表达阳性率,将FSGS伴急性肾小管间质损伤的患者分为TSP-1表达低组(小于10%)和TSP-1表达高组(大于等于10%),ANOVA分析两组间临床实验室指标及PTC密度的差异。利用ELISA方法检测正常对照及FSGS伴急性肾小管间质损伤患者血液及尿液中TSP-1的含量,并进行差异性分析。结果:56例FSGS伴急性肾小管间质损伤患者中,轻度组为22例,中度组为18例,重度组为16例。轻度组的血尿素氮(BUN)低于中、重度组;中度组的血白蛋白低于轻、重度组;重度组的年龄、血清肌酐(Scr)及尿NAG高于轻、中度组;三组间尿蛋白定量、血脂及尿视黄醇结合蛋白(RBP)并无明显差别。FSGS伴急性肾小管间质损伤时,肾小管间质中TSP-1表达增加,主要表达于近端肾小管上皮细胞,不同损伤程度组间TSP-1表达量无明显差异;其受体SIRPα在肾小管间质的表达量无明显变化,但在肾小球足细胞的表达明显下降;CD34主要表达于肾小球内皮细胞、肾间质管周毛细血管内皮细胞,PTC密度较正常对照无明显变化。TSP-1在肾小管间质的表达量与尿蛋白定量、Scr、RBP成负相关,与年龄、血白蛋白、血脂、尿NAG、PTC密度不相关。根据TSP-1在肾小管间质的表达阳性率高低分组,TSP-1表达低组为20例,TSP-1表达高组为36例,TSP-1表达低组与高组相比,尿蛋白定量(12.51(9.11-16.41)g/24h vs 8.53(5.92-13.90)g/24h)、Scr(1.96(1.19-3.43)mg/dl vs 1.5(1.03-1.94)mg/dl)、尿RBP(19.72±13.66mg/l vs 12.04±11.81mg/l)升高更明显;两组间年龄、血白蛋白、血脂、BUN、尿NAG及PTC密度则无明显差异。FSGS伴急性肾小管间质损伤患者血尿液中TSP-1的含量较正常对照无明显差异。结论:FSGS伴急性肾小管间质损伤时肾小管中TSP-1表达升高,表达阳性率的高低与肾损害相关;肾小球中SIRPα表达下降。