本课题拟在全面研究血管生成与增生性瘢痕关系的基础上,将基因重组血管生成抑制剂Ad-METH-1作用于增生性瘢痕动物模型,深入研究血管靶向基因治疗对增生性瘢痕的抑制作用,探寻行之有效的增生性瘢痕防治方法。 首先我们采用组织学染色及免疫组织化学方法研究分析了不同临床阶段的增生性瘢痕组织微血管分布与瘢痕增生的规律;应用已建立的兔耳增生性瘢痕模型,采用微血管显微镜检、激光多普勒微循环检测、组织学染色等方法,在动物模型上对增生性瘢痕组织微血管生成及微循环血流灌注规律进行全程的研究。结果显示处于增生期的瘢痕组织微血管密度明显高于成熟期的瘢痕(P<0.05),在对兔耳增生性瘢痕模型的相关研究中也得出了与之近似的结果(P<0.05),同时发现,在兔耳增生性瘢痕模型中,瘢痕组织微循环血流与微血管的生成呈正相关。结果提示我们,瘢痕增生早期异常活跃的血管生成可能对增生性瘢痕的形成产生了重要影响,有针对性地进行血管生成抑制治疗可能有效地抑制瘢痕的增生。 随后的实验中,我们将重组血管内皮抑制素YH-16作用于早期的增生性瘢痕动物模型,初步研究了血管靶向治疗抑制增生性瘢痕的可行性。