炎症相关基因PLA2G7和TNF与冠心病的关联研究

来源 :中国协和医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:akhiv
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第一部分:PLA2G7脂蛋白相关磷脂酶A2(lipoprotein-associated phospholipase A2,Lp-PLA2)是心血管疾病中一种新的炎症标记物,由PLA2G7基因编码。本研究中,我们从中国汉族人群中选取827例冠心病病例(包括512例心肌梗死病例)和947例年龄和性别匹配的对照,对PLA2G7基因中的8个单核苷酸多态性(single nucleotidepolymorphism,SNP)位点进行了基因分型。我们随机挑选了416例对照和689例冠心病病例(包括423例心肌梗死病例)进行血浆Lp-PLA2活性的测定。结果显示冠心病组和心肌梗死组Lp-PLA2活性(233.42±57.66和234.27±59.51 nmol/ml/min)显著高于对照组(211.47±58.61 nmol/ml/min)。使用logistic回归校正传统危险因素后,Lp-PLA2活性每增加一个标准差,冠心病和心肌梗死的比值比分别为1.27(95%CI,1.07~1.50)和1.27(95%CI,1.05~1.54)。单点分析和单体型分析提示V279F和I198T多态与Lp-PLA2的活性下降有关,但这两个SNP位点与冠心病之间不存在显著的关联。单变量和多变量分析均提示rs13210554多态的T等位基因增加中国汉族人群心肌梗死的患病风险。总之,本研究提示血浆Lp-PLA2活性与中国汉族人群冠心病和心肌梗死独立相关。V279F和I198T多态显著降低Lp-PLA2的活性,位于启动子区的rs13210554多态与心肌梗死显著关联。Lp-PLA2活性可能影响中国汉族人群冠心病和心肌梗死的患病风险。第二部分:TNF肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor alpha,TNF-α)是一个主要的促炎细胞因子,可能参与心血管疾病的发病过程。TNF基因多态位点与冠心病的关联研究已有报道,但研究结果很不一致。本研究拟在中国汉族人群中全面分析TNF基因遗传变异与冠心病的关系。为发现新的SNP多态位点,随机挑选了48例冠心病病例,对包含TNF基因编码区及上下游各约1kb的4739个碱基对的区域进行了重测序。从7个发现的SNP位点中选择4个(-806C>T、-308G>A、-238G>A和+467G>A),在804例冠心病病例(包括504例心肌梗死病例)和905例年龄和性别匹配的对照中进行了基因分型,进一步分析这些SNP位点与冠心病易感性间的关系。在整个样本中进行的分析未发现单个位点及单体型与冠心病存在显著的关联。但是,我们发现基因与吸烟之间存在显著的交互作用。在不吸烟个体中,与G/G基因型纯合子个体相比,-238G>A多态的A等位基因携带者具有较低的冠心病患病风险(比值比0.48,95%CI 0.24~0.94,P=0.033),心肌梗死的患病风险更低(比值比0.36,95%CI 0.15~0.88,P=0.026)。单体型分析进一步证实了单点分析的结果。另外,我们还发现在吸烟个体当中-806C>T多态与心肌梗死存在显著的关联(P=0.039)。总之,本研究发现TNF基因与吸烟之间存在显著的交互作用。单点分析和单体型分析均提示-238G>A多态的A等位基因能降低中国汉族人群不吸烟个体冠心病的患病风险。
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