【摘 要】
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该文在获得能在非β细胞中表达成熟胰岛素的突变的人胰岛素原cDNA的试验基础上,研究具有葡萄糖应答能力的ACC PI启动子,将整合酶φC31及尾静脉液压法结合探索I型糖尿病基因治
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该文在获得能在非β细胞中表达成熟胰岛素的突变的人胰岛素原cDNA的试验基础上,研究具有葡萄糖应答能力的ACC PI启动子,将整合酶φC31及尾静脉液压法结合探索I型糖尿病基因治疗的新方法.ACC PI启动子葡萄糖应答能力的实验研究;结果:ACC PI启动子在L02细胞中能够驱动目的基因的表达,表达量受葡萄糖浓度调控.在高糖培养条件下人胰岛素产量是低聚条件下的2.89倍.ACC PI启动子可以作为糖尿病基因治疗研究的有用工具.整合酶φC31介导人胰岛素原cDNA治疗STZ糖尿病小鼠的实验研究;质粒注射后,治疗组糖尿病小鼠血糖水平恢复正常并维持4周,血清胰岛素水平显著升高,小鼠体重增加,葡萄糖耐量试验接近正常.在DNA水平证实mhINS位点特异地整合入小鼠肝脏染色体假attP位点.免疫组化检测证实mhINS在小鼠肝脏有效表达.实验证明整合酶φC31具有介导外源DNA在体内的位点特异整合能力,与尾静脉液压法结合应用将是糖尿病基因治疗研究的有用工具.
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