那格列奈是一种新型的治疗2型糖尿病的药物,具有多晶型结构,存在B、H、S和X2四种晶型形式。其中B型不稳定,易向其他晶型转化,因而不宜药用,H型较稳定,是降糖药的有效晶型。由于制备出符合要求的那格列奈H晶型的工艺比较复杂,那格列奈H型的制备是通过B型转晶得来的,在制备过程中,一旦条件控制不当,就容易发生转晶不完全的情况,导致制备出的H晶型中混有B晶型。在我们日常的那格列奈晶型分析检测工作中,经常会发现H型的那格列奈X衍射图谱中会出现B型的衍射峰,而药典中明确规定在2θ=4.9°处不得出现B型衍射峰,因此有必要建立一种快速、准确、有效的那格列奈定量分析方法以保证药品的质量,确保临床疗效。本文从晶体学、热力学和光谱学三个角度展开对那格列奈多晶型的定量分析研究,利用X-射线粉末衍射法(PXRD)、差示扫描量热法(DSC)及近红外光谱分析技术(NIRS),并结合化学计量学的方法,建立了那格列奈B晶型和H晶型二元混合体系的定量分析模型,并从方法的简便性与快速性、结果的准确率、方法的灵敏度及实用价值4个方面对这三种方法进行了综合评价。结果表明,NIRS法虽然操作简单快速,但模型的预测准确率和方法的灵敏度较低,模型不够稳定,有待进一步完善,尚不能用于实际工作中;DSC法虽然准确度较高,但由于取样量少,存在取样不均一的问题,实用性较差;PXRD三种方法的模型的平均预测准确率和实测结果相近,表明其模型存在较好的稳定性。因此,综合来看,这三种方法中PXRD法是最为理想的方法。为了进一步评价模型的适用性,本文选择实际工作中的那格列奈不合格样品3份对PXRD建立的三种方法进行了再验证。结果表明,PXRD峰高法受到样品的影响极大,模型不够稳定;PXRD峰面积法可能受到建模时高含量区间产生的较大误差的影响,总体测得结果偏低,模型还需进一步优化;利用PXRD结合PLS法得到的结果最好,模型比较稳定,不易受样品的影响,可用于实际工作中。本文的研究工作为那格列奈制剂产品及其他多晶型药物的定量分析奠定了理论基础。