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目的：从凋亡水平比较高渗造影剂和低渗造影剂的肾毒性，研究claudin-1、caspase-3和血管紧张素Ⅱ在造影剂肾病(RCN)中的作用。探讨福辛普利、替米沙坦对RCN是否有保护作用及其可能的作用机制。方法：本实验选择健康纯系200g左右SD大鼠48只为研究对象。雌雄各半，随机分为甘油组、高渗造影剂组(HOCM)、低渗造影剂组(LOCM)、福辛普利组、替米沙坦组和正常对照组，查尿蛋白阴性者进入实验。各组均禁水24小时后，除正常组外，其余组以25％高渗甘油盐水10ml／kg后腿肌肉注射，再恢复正常饮水。24小时后查尿蛋白，尿蛋白(＋＋～＋＋＋)者示制模成功。除甘油组和正常组外，其余各组从尾静脉注射相同碘浓度(配置成300mg碘／ml)和相同剂量(10ml／kg)的高渗造影剂(选用76％泛影葡胺)或低渗造影剂(选用欧乃派克)，预防组在尾静脉注射高渗造影剂前一小时以福辛普利(蒙诺：10mg／kg)或替米沙坦(美卡素：5mg／kg)灌胃，均为临用前以双蒸水新鲜配置。注射造影剂48小时后杀鼠，腹主动脉取血查血清肌酐(Scr)，尿素氮(BUN)、AngⅡ；取肾脏组织匀浆，离心后上清液以比色法测肾组织中的caspase-3活性；另取部分肾组织以10％中性福尔马林固定12～24h后，脱水、包埋，切片，采用免疫组化法检测claudin-1的表达；用TUNEL检测肾小管上皮细胞(HKC)细胞凋亡。结果：1．HOCM组和LOCM组BUN、Scr增高，肾小管损害明显高于甘油组，HOCM组出现大量空泡样变性、蛋白管型和肾小管坏死，相同碘离子浓度，HOCM组肾毒性明显强于LOCM组；造影剂组出现明显的细胞凋亡改变，HOCM组凋亡比例明显高于LOCM和预防组。2．在大鼠注射X线造影剂后，claudin-1在肾组织的表达明显增强；造影剂可引起AngⅡ水平增高；除正常组外，各组肾组织中Caspase-3活性升高，以HOCM组增高最明显。3．福辛普利、替米沙坦预防组BUN、Scr较造影剂组明显降低，肾小管损害较轻，AngⅡ水平降低，凋亡比例减少。结论：1．HOCM及LOCM在本实验中均可诱导细胞凋亡，但LOCM组凋亡比例明显少于HOCM组。2．Caspase-3、claudin-1、AngⅡ在RCN中起作用。3．福辛普利、替米沙坦对RCN有保护作用，其机理可能与抑制AngⅡ产生，降低肾组织Caspase-3活性，减少肾小管上皮细胞凋亡有关。