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脂质体是由磷脂分散在水中自发聚集形成具有双分子层结构的超微球状粒子,因其具有良好的生物活性,作为药物载体一直备受关注。然而,脂质体易受光、热、氧气、金属离子等因素的影响,稳定性差,限制了脂质体的广泛应用,因此如何提高脂质体的稳定性成为该研究领域的热点。本研究以磷脂酰胆碱(PC)、二棕榈酸磷脂酰胆碱(DPPC)以及酶催化PC与棕榈酸酯交换制备的改性PC为脂质膜材构建脂质体,考察Zeta电位、脂过氧化物、粒径及分布等指标,对脂质体的稳定性进行研究,旨在研究膜材磷脂的饱和度对脂质体稳定性的影响。以固定化脂肪酶Novozym435为催化剂,催化粉末磷脂与棕榈酸酯交换反应,制备高棕榈酸含量的磷脂,探讨磷脂与棕榈酸酯交换反应的最佳工艺条件,得到最佳的反应条件:磷脂浓度(磷脂/正己烷,g/mL)0.2g/ml,加酶量(酶:磷脂,g/g)20%,反应温度50℃,反应时间50h,在该条件下,催化纯度98%的PC与棕榈酸反应,制备得到的改性PC中棕榈酸含量由14.37%提高到33.8%。通过薄膜法、分散法、乙醇注入法、逆向蒸发法、熔融法分别制备维生素E(VE)脂质体与苦杏仁苷脂质体,以粒径、Zeta电位、包封率为指标评价各种制备脂质体的方法,试验结果表明:以乙醇注入法制备的脂质体包封脂溶性药物VE的包封率最高,为28.32%,多分散系数(PDI)值为0.294,粒径为105.22nm;以逆向蒸发法制备的脂质体包封水溶性药物苦杏仁苷包率最高,为15.28%,PDI值为0.201,粒径为182.7nm。采用乙醇注入法制备VE脂质体,通过单因素和正交试验优化得到的最佳制备条件为:磷脂胆固醇比例3:1(g/g),磷酸盐缓冲液(PBS)的pH=7.4,吐温80的添加量为27.3%(以原料总质量计),在该条件下,VE包封率为29.78%,Zeta电位为-5.5mv。用带负电的乙二醇癸酸丁二酸单酯调节脂质体Zeta电位和稳定性,脂质体的Zeta电位的绝对值提高了近两倍,包封率提高到43.60%。采用逆向蒸发法制备苦杏仁苷脂质体,通过单因素和正交试验优化得到的最佳制备条件为:磷脂胆固醇比例3:1、油水比3:1、PBS的pH=7.0、超声乳化时间4min,在此条件下,制备的苦杏仁脂质体的包封率为23.34%。脂质体置于4℃和25℃下保存两周,脂质体的包封率分别下降了64%和81.80%,脂质体在40℃下保存,3h内包封率下降了53.10%,试验结果表明高温易加速脂质体膜的氧化,增大膜的通透性,降低脂质体稳定性。分别以PC、DPPC、改性PC、含游离脂肪酸的改性PC等不同饱和度的磷脂为膜材构建脂质体,测定脂质体的粒径、PDI、Zeta电位、包封率的变化,两周内脂质体的包封率分别下降了64.12%、43.88%、51.09%、76.45%,硫氰酸铁法测定脂质体保存过程中脂过氧化物的变化,在A500的处吸光度最大变化量分别为:0.223,0.164,0.104,0.301,说明DPPC及改性PC膜材构建的脂质体氧化稳定性较高。透射电子显微镜观察脂质体微观形态的变化,存放30天后,含游离脂肪酸的改性PC构建的脂质体形态不规则,改性PC及DPPC构建的脂质体形态保持规则,边界清晰,说明含游离脂肪酸的改性PC构建的脂质体稳定性差。模拟人工胃液,测定脂质体在胃液中的释放情况,脂质体在胃液中消化2h,药物的浓度分别增加了11.74%、0.81%、9.4%、23.2%,结果表明以DPPC构建的脂质体在胃液中稳定性最好。