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目的:研究PERK参与重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)大鼠脾淋巴细胞自噬和凋亡的作用及其分子机制。方法:成年雄性SPF级SD大鼠50只,随机分为假手术组(SO组)、SAP组。SAP组大鼠采用5%牛磺胆酸钠胰胆管逆行注射法建立SAP模型,SO组大鼠仅翻动胰腺后关腹。SO组术后24h取材,SAP组术后6h、12h、18h、24h取材,HE染色观察胰腺组织病理损伤程度并进行评分,紫外分光光度计测定血清淀粉酶、脂肪酶,透射电镜观察大鼠脾淋巴细胞自噬体,流式细胞术检测脾淋巴细胞凋亡率和自噬率,RT-qPCR、Western blot检测脾淋巴细胞PERK、自噬相关基因(Beclin1、LC3)及凋亡相关基因Caspase-3mRNA及蛋白的表达水平,ELISA法检测大鼠血清自噬相关基因(Beclin1、LC3)及凋亡相关基因Caspase-3含量。结果:(1)与SO组相比,SAP组PERK的表达水平随时间延长逐渐升高,在各时间点均有统计学意义(P<0.05)。(2)与SO组相比,透射电镜下脾淋巴细胞自噬体数量随时间延长逐渐增加;与SO组相比,SAP组脾淋巴细胞自噬率随时间延长逐渐升高,在各时间点均有统计学意义(P<0.05);SAP组脾淋巴细胞凋亡率较SO组升高(P<0.05),6h达高峰,随后下降,但仍高于SO组。PERK蛋白水平与淋巴细胞自噬率、凋亡率呈正相关(P<0.05),随着PERK表达水平升高,脾淋巴细胞自噬率、凋亡率升高,提示SAP时PERK信号通路激活,使淋巴细胞自噬、凋亡增加。(3)与SO组相比,自噬相关基因(Beclin1、LC3)表达明显升高,在各时间点均有统计学意义(P<0.05),脾淋巴细胞PERK蛋白水平与脾淋巴细胞自噬相关基因(Beclin1、LC3)蛋白水平呈正相关(P<0.05),随着PERK表达水平升高,脾淋巴细胞自噬相关基因(Beclin1、LC3)蛋白表达水平升高,可能是其脾淋巴细胞自噬增强的重要原因;与SO组相比,凋亡相关基因Caspase-3表达水平明显升高,在各时间点均有统计学意义(P<0.05),脾淋巴细胞PERK蛋白水平与脾淋巴细胞凋亡相关基因Caspase-3蛋白水平呈正相关(P<0.05),随着PERK表达水平升高,脾淋巴细胞凋亡相关基因Caspase-3蛋白表达水平升高,可能是其脾淋巴细胞凋亡增强的重要原因。结论:(1)SAP大鼠脾淋巴细胞PERK表达水平明显升高,淋巴细胞自噬及凋亡增加。(2)PERK高表达,使自噬相关基因Beclin1、LC3及凋亡相关基因Caspase-3表达水平升高,可能是SAP脾淋巴细胞自噬、凋亡增强的重要原因。