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目的：1、观察糖尿病大鼠大血管中基质细胞衍生因子-1（SDF-1)及其受体CXCR4的表达情况；2、探讨西格列汀（Sitagliptin）对糖尿病大鼠大血管SDF-1及CXCR4表达的影响。方法：选取32只5周龄健康雄性Sprague Dawley（SD）大鼠，体重在180-220g之间，随机分为正常对照组(NC组，n=8只)和造模组（n=24只）。对照组给予基础饲料喂养，造模组予以高糖高脂饲料喂养，两组均自由饮水。4周后从造模组中随机抽取8只大鼠与对照组的8只大鼠一起称体重，并从眼眶的内眦静脉取血以测定空腹血糖（FBG）、空腹胰岛素(FINS)水平、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）等。之后，所有造模组的大鼠禁食12小时，造模组予以链脲佐菌素（streptozocin, STZ）30mg/kg腹腔注射，正常组予以等量的缓冲液腹腔注射，72小时后取尾静脉血测定血糖，连续三天血糖≧16.7mmol/L则确定为造模成功的糖尿病大鼠模型。将成功造模的22只大鼠随机分为糖尿病组（DM组，n=6)，西格列汀1mg/kg组（S1组，n=8)，西格列汀10mg/kg组(S2组，n=8)，并予以高脂饲料喂养，西格列汀溶于生理盐水每天早上9：00灌胃，DM组和正常组则予以等量的生理盐水灌胃。10周后称体重，在水合氯醛麻醉下处死大鼠，心尖处取血2ml置于试管中，用于检测FBG、FINS、TG、TC、LDL-C、HDL-C。取各组大鼠胸主动脉段的动脉血管，一部分用于HE染色观察胸动脉血管的组织形态，免疫组织化学方法观察血管的SDF-1及CXCR4的表达情况；另一部分用于进行逆转录-聚合酶链式反应（RT-PCR）观察胸主动脉SDF-1及CXCR4mRNA的表达情况。结果：1、4周后，各组大鼠的血生化、体重指标比较：造模组大鼠的体重（BW）、TG、LDL-C、FBG、FINS、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）较NC组升高P<0.05）；两组TC、HDL-C相比差异无统计学意义（P>0.05)；2、14周后，各组大鼠体重与血液指标的检测：14周后，与NC组比较，DM组、S1组、S2组的体重明显降低，差异有统计学意义（P<0.05），而S1、S2组与DM组体重差异无统计学意义(P>0.05)；与NC组比较，DM组和S1组、S2组的TG、TC、LDL-C明显升高，差异有统计学意义(P<0.01),而HDL-C、FINS水平显著降低，差异有统计学意义(P<0.05)；血糖水平在DM组、S1组、S2组明显高于NC组，差异有统计学意义（P<0.01），其中S2组的血糖高于DM组（P<0.05）,S1组与DM组比较差异无统计学意义（P>0.05）；3、HE染色结果：光镜下可见DM组胸动脉内膜部分内皮细胞脱落，连续性破坏，弹性纤维排列紊乱，可见向管腔向内突出，可见泡沫细胞，NC组无明显病理改变，S1组、S2组病变较DM组明显减轻，S2组病变较S1组轻；4、免疫组织化学检测结果分析：NC组大鼠胸主动脉几乎不表达SDF-1及CXCR4，DM组可见SDF-1及CXCR4的表达强阳性，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）,S1、S2组的表达呈弱阳性，与DM组比较有统计学意义（P<0.05）,S2组较S1表达明显减少，差异有统计学意义（P<0.05）；5、逆转录聚合酶链式反应检测SDF-1及CXCR4的mRNA的表达：NC组几乎没有表达， DM组大鼠胸主动脉SDF-1及CXCR4mRNA的表达显著高于NC组及S1、S2组，差异具有统计学意义（P<0.05）,S2组表达低于S1组，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。结论：1、STZ诱导的糖尿病大鼠胸主动脉SDF-1及CXCR4表达增加，提示SDF-1、CXCR4可能与糖尿病大鼠大血管病变的发病有关；2、西格列汀能下调STZ诱导的糖尿病大鼠胸主动脉SDF-1、CXCR4的表达，改善糖尿病大鼠大血管病变的病理学改变。