目的：有研究显示，KA受体GluR6在脑缺血复灌诱导的神经元死亡中通过GluR6-PSD95-MLK3-JNK3信号通路发挥重要的作用。KA2亚基只有与GluR6、GluR5等亚基组成异聚体才能被转运至细胞膜上形成有功能的KA受体完成一系列生理功能。由于KA2亚基与GluR6亚基的关系非常密切，本试验旨在研究KA2亚基与GluR6亚基之间是否存在某种可能关系，以及KA2亚基与GluR6-PSD95-MLK3-JNK3信号通路之间的关系。 方法：我们用大鼠四动脉结扎法制作全脑缺血模型，将SD大鼠随机分为假手术组、缺血复灌组、溶剂对照组、KA2/GluR6 MS-ODNs组、KA2/GluR6 AS-ODNs组，并使用免疫印迹，免疫沉淀，免疫组织化学和形态学等技术进行研究。 结果: KA2的反义寡核苷酸下调了KA2的表达。KA2表达的减少抑制了GIuR6/KA2-PSD-95-MLK3信号模块的组装，并进一步抑制了JNK的激活和c-jun的磷酸化。结果，KA2反义寡核苷酸在脑缺血中发挥了保护作用。更有趣的是，我们还发现KA2与CluR6两种反义寡核苷酸的联合应用产生的一系列效应比单独使用KA2反义寡核苷酸或GluR6反义寡核苷酸更加明显。 结论: KA2亚基参与了脑缺血诱导的迟发性神经元的死亡，以及KA2和GluR6间的协同作用可能在缺血性脑损伤中起关键性作用。这为临床的药物治疗提供了新的作用靶点。