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目的:研究增龄对大鼠碘造影剂肾毒性的影响,评价老年是否是鼠造影剂肾病(CIN)的危险因素;探讨肾组织血管紧张素转换酶(ACE)、核转录因子Sp1和氧化应激在增龄大鼠碘造影剂肾毒性中的作用。方法:36只雄性SD大鼠根据月龄分为青年组(4月)、中年组(12月)和老年组(24月)三个大组,每组12只,各年龄组大鼠再随机分为正常对照组和造影剂组六个亚组,每组6只,即:青年鼠对照组(YNS)、青年鼠造影剂组(YCM)、中年鼠对照组(MNS)、中年鼠造影剂组(MCM)、老年鼠对照组(ENS)和老年鼠造影剂组(ECM)。禁水24 h后,青、中、老年鼠造影剂组大鼠尾静脉注射碘造影剂76%泛影葡胺(10ml/kgBW),相应对照组大鼠从尾静脉注射等量生理盐水,分别收集造影剂注射前和造影剂注射后24 h尿液测尿肌酐(UCr)和尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG);收集造影剂注射后24 h-48 h尿液测UCr,造影剂注射后48 h,取血标本检测血肌酐(SCr),计算内生肌酐清除率(Ccr);取左肾制备肾组织匀浆,测脂质过氧化物丙二醛(MDA)含量和ACE活性,取右肾下极组织采用10%福尔马林固定,石蜡包埋、切片,HE染色,观察肾脏的病理改变;采用免疫组化染色检测肾组织Sp1蛋白表达。结果:老年鼠造影剂组与老年对照组比较,注射造影剂后SCr显著升高(P＜0.01),且升高幅度超过对照组的25%,注射造影剂后24 h尿NAG酶活性明显较注射前24 h增高(P＜0.001),Ccr明显下降(P＜0.05),肾组织匀浆ACE活性和MDA含量明显增加(P＜0.001,P＜0.01),肾小管损伤分数和肾脏体重指数明显增加(P＜0.001,P＜0.05),肾组织Sp1蛋白的表达明显上调(P＜0.01)。中年鼠注射造影剂组与中年鼠对照组比较,Scr明显上升(P＜0.05),但升高幅度小于对照组的25%,肾组织匀浆MDA和ACE、肾脏体重指数、肾小管损伤分数以及肾组织Sp1蛋白表达有上升趋势,但均无统计学意义(P＞0.05)。青年鼠注射造影剂组与青年鼠对照组相比,上述各项指标比较均无统计学意义(P＞0.05)。结论:ACE、核转录因子Sp1和氧化应激在老年鼠碘造影剂肾毒性中起作用,老年是大鼠造影剂肾毒性的危险因素。