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研究背景：近几年随饮食习惯的改变，代谢抖目关疾病呈上升趋势，同时发现高脂血症性急性胰腺炎(HLP)发病亦呈现上升趋势。与胆源性急性胰腺炎相比，高脂血症性急性胰腺炎临床特征表现为易复发性和难治性，然而有关高脂血症诱发或加重急性胰腺炎的机制知之甚少。
研究目的：1)观察高甘油三酯血症大鼠模型与正常血脂大鼠模型，在诱发重症急性胰腺炎后组织形态学改变差异；探讨甘油三酯分解酶(LPL／HL)、脂肪酸代谢及转移酶(SCD．1，CPT-I，CD36)在高脂血症性急性胰腺炎大鼠胰腺和肝脏组织中的动态表达及意义。2)观察高脂血症性急性胰腺炎和胆源性急性胰腺炎病例的临床特征；探讨不同病因急性胰腺炎(AP)中LPL表达变化、多态性；及研究LPL基因表达变化与高脂血症性急性胰腺炎的相关性。
研究方法：1)高脂饲料喂养4周建立高甘油三酯血症大鼠模型，继而胰管内注入5％牛磺胆酸钠可建立高脂血症性急性胰腺炎大鼠模型；H＆E染色及透射电镜观察胰腺组织病理学变化：放免法和比色法测定血脂、脂肪酸、LPL/HL活性指标；RT—PCR检测HL、SCD．1、CPT-I、CD36mRNA表达；免疫组织化学染色法检测HL、SCD．1蛋白表达。2)收集60例临床AP病例，分为高脂血症性急性胰腺炎组和对照组(AP组)。放免法和比色法测定血脂、脂肪酸、LPL／HL活性指标；IT—PCR检测LPLmRNA表达；PCR—IFLP检测LPL内含子8ⅢndIII多态性变化。
研究结果：1)高脂血症性急性胰腺炎大鼠胰腺组织病理学出血、腺泡坏死和炎症浸润程度加重；电镜下HLP大鼠腺泡细胞粗面内质网扩张加重、酶原颗粒减少、线粒体肿胀明显。IT一PCR检测HLP大鼠肝脏或胰腺组织HL、CPT-1、CD36mINA表达增高；免疫组化检测HLP大鼠肝脏和胰腺组织HL蛋白表达增高；比色法检测HLP大鼠血清LPL/HL活性增高。RT—PCR检测HLP大鼠肝脏或胰腺组织SCD．1mRNA表达降低；免疫组化检测HLP大鼠肝脏和胰腺组织SCD一1蛋白表达降低。2)与对照组患者相比，高脂血症性急性胰腺炎患者的临床严重度、高脂血症或糖尿病既往史发生率及急性胰腺炎复发率均显著增高；高脂血症性急性胰腺炎患者除血甘油三酯、胆固醇显著增高外，游离脂肪酸、载脂蛋白E和Lp(a)也显著增高；比色法检测轻症高脂血症性急性胰腺炎患者血清LPL/HL活性增高；IT一PCR检测白细胞LPLmINA表达在高脂血症性急性胰腺炎患者中显著高于对照组患者；PCR一RFLP法分析LPL内含子8ⅢndIII多态性，在高脂血症性急性胰腺炎患者中H2H2等位基因频率略高于对照组患者。
主要结论及意义：1)重症高脂血症性急性胰腺炎时，脂质代谢酶类基因和蛋白表达异常；其中甘油三酯分解酶(LPL／HL)、脂肪酸分解酶(CPT-I)和脂肪酸转移酶(CD36)基因／蛋白表达增高；而脂肪酸合成酶(SCD．1)基因／蛋白表达降低。2)脂质代谢酶类基因和蛋白表达异常，可导致脂质代谢紊乱，加重重症高脂血症性急性胰腺炎动物模型急性胰腺炎炎症改变。3)急性胰腺炎临床病例LPL内含子8HindIII基因多态性分析提示H2H2等位基因与急性胰腺炎具有一定的相关性。高脂血症性急性胰腺炎患者LPLmRNA表达增高，LPL/HL活性增高，导致严重的脂质代谢紊乱，可诱发或加重急性胰腺炎。